[发明专利]一种CHR20/21-他克林杂合体化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于药物化学技术领域，公开了一种CHR20/21‑他克林杂合体化合物及其制备方法和在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用。本发明的CHR20/21‑他克林二联体化合物其结构式如式I所示：其中，n为1～7。本发明还提供一种上述CHR20/21‑他克林杂合体化合物的制备方法。本发明的CHR20/21‑他克林杂合体化合物可用于制备治疗神经退行性疾病的药物，其对神经退行性疾病有治疗效果，尤其可用于制备治疗老年痴呆症的药物；尤其可用于制备治疗多巴能神经元损伤所导致的老年痴呆症药物。相比于其它现有技术，本发明的化合物制备工艺简单、疗效优于他克林。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，特别涉及一种CHR20/21-他克林杂合体化合物及其制备方法和在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用。

背景技术

神经退行性疾病是通过毁坏维持正常大脑功能的神经元，引起脑损失或躯体功能障碍的一类疾病。临床上主要有阿茨海默症(Alzheimer’s disease，AD)、肌肉萎缩性侧索硬化症、共济失调毛细血管扩张症、牛海绵状脑症、克雅二氏症、亨廷顿症、小脑萎缩症、多发性硬化症、帕金森症(Parkinson’s disease，PD)、原发性侧索硬化及脊椎性肌萎缩症等，其中，最为常见、最多发的是AD。

AD是一种神经变性疾病，临床上表现为进行性记忆力和高级皮质功能的减退，导致精神和智力活动的退化，如情绪异常、语言障碍、记忆力衰退和认知不能直至最后的痴呆与死亡。对AD患者死后脑组织的病理检查发现具有导致神经功能障碍的老年斑和神经纤维缠结(NFTs)，同时伴有突触和神经元退化等病理变化。老年痴呆的发病率呈逐年上升趋势，临床上用于改善AD的药物主要是抗胆碱能和NMDA受体抑制剂类等，至今仍缺少理想的治疗药物，对AD的发病机制的研究和新治疗药物的开发仍有待深入的研究。

中医药在涉及退行性疾病中的临床应用具有悠久的历史，在治疗和预防方面有独特的优势。利用中药中的药效成分改造神经退行性临床药物是新药研发的一个方向。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种CHR20/21-他克林杂合体化合物。

本发明另一目的在于提供一种上述CHR20/21-他克林杂合体化合物的制备方法。

本发明再一目的在于提供上述CHR20/21-他克林杂合体化合物在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用，尤其是在制备治疗老年痴呆症药物中的应用。

本发明的目的通过下述方案实现：

一种CHR20/21-他克林二联体化合物，其结构式如式I所示：

其中，n为1～7。

根据本领域常识可知，上述式I中标*的碳构型可以为R-或S-。

其中，CHR20/21的结构式为：

本发明中，n＝1时，式I化合物命名为TNC-1；n＝2时，式I化合物命名为TNC-2；n＝3时，式I化合物命名为TNC-3；n＝4时，式I化合物命名为TNC-4；n＝5时，式I化合物命名为TNC-5；n＝6时，式I化合物命名为TNC-6；n＝7时，式I化合物命名为TNC-7。

本发明的CHR20/21-他克林二联体化合物中，式I中的n优选为1、6或7，更优选为1或7。

即本发明的CHR20/21-他克林二联体化合物优选为TNC-1、TNC-6、TNC-7。

更优选的，本发明的CHR20/21-他克林二联体化合物为TNC-1、TNC-7。

本发明还提供一种上述CHR20/21-他克林二联体化合物的制备方法，具体包括以下步骤：