[发明专利]一种治疗肿瘤坏死因子家族相关疾病的联合用药物

说明书

一种治疗肿瘤坏死因子家族相关疾病的联合用药物，它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的绿原酸和治疗肿瘤坏死因子家族相关疾病的药物，以及药学上可接受的载体。本发明绿原酸与治疗肿瘤坏死因子家族相关疾病药物的联合使用治疗肿瘤坏死因子家族相关疾病可以发挥协同增效的作用，提高单用TNF‑α抑制剂的疗效，减轻类风湿性关节炎患者关节腔内的炎性浸润及关节软骨的侵蚀程度；增强urelumab抑制肿瘤发展的疗效；提高TARIL对癌细胞的抑制率；将绿原酸与肿瘤坏死因子家族相关药物制成联合用药物具有明显的协同增效的作用，疗效优良，毒性小，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及一种治疗肿瘤坏死因子家族相关疾病的联合用药物。

背景技术

自从Aggarwal等于1984年分离并鉴定出首个肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor,TNF)后，至今这个蛋白家族已有近20名成员。TNF通过与其受体TNFR(TNFreceptor,TNFR)相互作用在自身免疫性疾病、细菌及病毒感染、肿瘤、糖尿病、骨质疏松等多种疾病的发生与发展中起关键作用。因此，近年来TNF/TNFR家族的重要成员TNFα/TNFR、Fas/FasL和

TRAIL/TRAILR成为重要的药物靶点，并开发出多个相关靶向药物，尤其是生物药物，其中有些在临床疗效和商业上获得巨大成功。

目前，治疗肿瘤坏死因子家族相关疾病的药物大多还处于临床前和临床阶段，只有少量药物已经开始上市销售。针对不同的TNF/TNFR家族成员，所开发的相关药物治疗病症也有差异，例如与TNFα抑制剂主要治疗类风湿性关节炎、节段性肠炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等疾病；而

TRAIL/TRAILR相关药物主要为抗肿瘤药物。

美国食品药品管理局(FDA)已批准5种TNFα抑制剂上市，这些药在治疗炎症及自身免疫性疾病中表现出很好的效果，但其所带来的风险也逐渐引起了人们的重视。已报道的TNFα抑制剂常见的不良反应包括引起恶性肿瘤，引发细菌、病毒、真菌的感染，药物的免疫反应，皮肤过敏反应等。因此，基于TNFα抑制剂的良好疗效以及并存的安全隐患，在不加大TNFα抑制剂用量的情况下，提高其药效，对降低TNFα抑制剂的不良反应显得尤为重要。另外，临床证明TRAIL/TRAILR相关药物具有抗肿瘤的功效，但是单独使用TRAIL作为抗肿瘤药物，难以取得满意的疗效，需要与其他化疗药物联合使用。

绿原酸是一种具有强生物活性的天然物质，目前的临床试验已经证实，绿原酸是一种安全、无毒、广谱的抗肿瘤药物，可以用于包括肺癌、脑胶质瘤、肝细胞癌、淋巴细胞肿瘤等多种恶性肿瘤的治疗，同时机理研究显示，绿原酸主要通过调节机体T细胞介导的细胞免疫过程，发挥抗肿瘤作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗肿瘤坏死因子家族相关疾病的联合用药物，以提高治疗肿瘤坏死因子家族相关疾病药物单独用药的疗效。

本发明提供一种治疗肿瘤坏死因子家族相关疾病的联合用药物，其特征在于：它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的绿原酸和治疗肿瘤坏死因子家族相关疾病的药物，以及药学上可接受的载体。

其中，所述治疗肿瘤坏死因子家族相关疾病的药物包括TNFα抑制剂、TNFR相关药物或TRAIL/TRAILR相关药物。

其中，所述的TNFα抑制剂包括阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普；

和/或，TNFR相关药物包括Urelumab；

和/或，TRAIL/TRAILR相关药物包括TRAIL。

其中，绿原酸和TNFα抑制剂或TNFR相关药物的重量比为400:1-1.5:1；

和/或，绿原酸和TRAIL/TRAILR相关药物的摩尔比为100:0.025-100:0.3。