[发明专利]一种依格列汀中间体的合成方法

权利要求书

1.一种式（1）化合物依格列汀中间体的合成方法，其特征在于，由式（2）和式（3）化合物作为起始原料，经下列一系列反应，最终制得式（1）化合物，即所述依格列汀中间体：

。

2.根据权利要求1所述的依格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物（2）和化合物（3）经钯催化不对称烯丙位取代反应制得手性化合物（4）；手性化合物（4）经硼氢化－氧化反应制得化合物（5）；最后化合物（5）经氧化反应制得化合物（1），即所述依格列汀中间体。

3.根据权利要求2所述的依格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物（2）和化合物（3）得钯催化不对称烯丙位取代反应中，反应溶剂选自无水四氢呋喃、无水乙醚、无水甲基叔丁基醚、无水二氯甲烷、无水甲苯、无水叔丁基醚、无水2-甲基四氢呋喃和无水乙腈中的一种或几种；反应的温度为20℃～80℃；所述化合物（2）和化合物（3）的摩尔比为1:（1～2.0）；反应的催化剂为：氯化钯，双(二亚芐基丙酮)钯，四（三苯基膦）钯，1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑-2-基亚(1,4-萘苯醌)钯二聚体，[1,3-双（二苯膦基）丙烷]二氯化钯，烯丙基氯化[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑-2-亚基]钯，1,4-双(二苯基膦丁烷)二氯化钯，[1,3-双(二苯基膦)丙烷]-双(苄腈)-双-四氟硼酸钯(II)和[1,1'-双(二-苯基膦基)二茂铁]氯化钯(II),二氯甲烷复合物(1:1)中的一种或者几种；手性配体为：(S)-(-)-2,2'-双(二苯膦基)-1,1'-联萘，(S)-联萘(3,5-二甲苯基)膦和(S)-(-)-2, 2-双（二对甲苯基膦）-1,1-二联萘中的一种或者几种；催化剂与配体的摩尔比为1：1～1.2；催化剂与化合物（2）摩尔比为1：100～1000；反应中所使用的碱选自碳酸钾，碳酸氢钾，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸锂，LiHMDS，NaHMDS，KHMDS，碳酸铯，叔丁基醇钠，叔丁基醇钾，三乙胺，二异丙基乙胺，N,N-二甲基苯胺和1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU）中的一种或者几种。

4.根据权利要求2所述的依格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物（4）的硼氢化－氧化反应中，反应溶剂选自无水四氢呋喃、无水乙醚、无水甲基叔丁基醚、无水二氯甲烷、无水甲苯、无水叔丁基醚、无水2-甲基四氢呋喃和无水乙腈中的一种或几种；反应的温度为-20℃～20℃。

5.根据权利要求2所述的依格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物（5）的氧化反应中：反应溶剂选自四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、甲苯、丙酮、叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃和乙腈中的一种或者几种；反应温度为20～80℃。