[发明专利]一类京尼平衍生物及其制备和应用

权利要求书

1.一种京尼平衍生物，其特征在于，具有如下式(A)或式(B)结构：

其中：

R₁为取代或未取代的二苯醚基；取代基选自-F、-Cl、-Br、C1～C6的烷基；

R₂为甲基、乙基、苄基；

R₃为

M为-NH-或者-O-；

当M为-O-时，R₄为氢；

M为-NH-时，R₄为取代或未取代的二苯醚基；取代基选自-F、-Cl、-Br、C1～C6的烷基。

2.一种选自下组的化合物：

3.一种式VII化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)用京尼平与R₂-OH进行反应，得到式(Ⅱ)所示化合物其中，所述的温度为60～100℃；

(2)用式(Ⅱ)所示化合物与氯代试剂进行反应，得到式(Ⅲ)所示化合物

(3)惰性溶剂中，用式(Ⅲ)所示化合物4-羟基苯甲醛和碳酸钾进行反应，得到式(Ⅳ)所示化合物

(4)在惰性溶剂中，用式(Ⅳ)所示化合物进行水解，得到式(Ⅴ)所示化合物

(5)在惰性溶剂中，用式(Ⅴ)化合物与(二乙氧基磷酰基)甲烷磺酸乙酯反应，然后加入NaH反应，得到式(Ⅵ)所示化合物

(6)惰性溶剂中，用式(Ⅵ)所示化合物和有机胺、缩合剂、有机碱反应，得到式(Ⅶ)所示化合物

各式中，R₁为取代或未取代的二苯醚基；取代基选自-F、-Cl、-Br、C1～C6的烷基；

R₂为甲基、乙基、苄基。

4.一种式X化合物的的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在惰性溶剂中，用京尼平苷与氢化钠、溴化苄和四丁基碘化铵反应，得到式(Ⅷ)所示化合物

(2)在惰性溶剂中，用式(Ⅷ)所示化合物进行水解反应，得到式(Ⅸ)化合物

(3)在惰性溶剂中，用式(Ⅸ)化合物与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和N，N-二异丙基乙胺反应，然后加入有机胺和4-二甲氨基吡啶反应，得到式(Ⅹ)所示化合物

各式中，

R₄为取代或未取代的二苯醚基；取代基选自-F、-Cl、-Br、C1～C6的烷基。

5.如权利要求1所述的京尼平衍生物在制备用于抑制PTP1B蛋白活性的药物组合物中的用途。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物用于预防或治疗选自下组的疾病：糖尿病、肥胖症。

7.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括：如权利要求1或2所述的化合物，以及药学上可接受的载体。