[发明专利]复合纳米脂质给药系统及其对妇科肿瘤的治疗作用

说明书

本发明涉及复合纳米脂质给药系统及其对妇科肿瘤的治疗作用。具体地，本发明提供了一种复合纳米脂质给药系统，其包括(a)作为第一活性成分的紫杉醇；(b)作为第二活性成分的靶向抑制性miRNA；和(c)脂质材料，并且所述组分(a)、(b)和(c)形成一复合脂质体，并且所述复合脂质体的平均粒径为10‑1000nm。此外，本发明复合纳米脂质给药系统还可包含雷公藤甲素和姜黄素。本发明制备的复合纳米脂质给药系统能够降低抗肿瘤药物的毒性，增强抗肿瘤效果，降低耐药性，从而提高患者的顺应性。

技术领域

本发明属于药物领域，更具体地涉及一种复合纳米脂质给药系统及其制法和应用，尤其是在对妇科肿瘤的治疗作用。本发明的药物复合纳米脂质给药系统特别适用于制备治疗妇科肿瘤的药物。

背景技术

卵巢癌是最常见的妇科肿瘤之一，其发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而位居第三位。卵巢癌不仅有极高的发病率，其死亡率也高居女性生殖系统恶性肿瘤之首，这对广大女性健康的和无数家庭的幸福造成了严重影响；目前，我国卵巢癌发病率为8.14/10万，死亡率为3.13/10万。卵巢癌不易在早期诊断发现，所以约70％的患者在首次就诊时已经确诊为晚期，这让疾病的有效治疗面临着巨大的挑战，并且根据国内外治疗经验，卵巢癌患者的五年生存率仅为20％～30％，近年来并没有显著的提高。

手术和化疗是肿瘤治疗的常用手段，化疗药的毒副作用是临床上普遍存在的问题，因其导致的病人生活质量下降，最终不得不放弃治疗的情况很常见。因此在治疗肿瘤的同时解决化疗的毒副作用，改善生活质量成为当前研究的热点。

纳米技术近几十年来应用于医药研究中，取得了初步的成果。脂质体是一种纳米给药系统，因其成分和结构与细胞膜相似，其生物相容性与合成材料相比具有独特的优势。并且由于制备工艺较简单，材料易得(如大豆磷脂已有供注射用的药用辅料批文)，已经有部分剂型进入工业化生产。

但是脂质体存在容易泄漏的缺点，导致脂质体的稳定性降低，载药量减少，最终减弱脂质体的治疗效果。

因此，本领域亟需开发一种能够降低抗肿瘤药物的毒性，提高抗肿瘤效果和患者顺应性的给药系统。

发明内容

本发明的目的在于提供一种复合纳米脂质给药系统及其制法和应用，尤其是在对妇科肿瘤的治疗作用。

本发明的第一方面，提供了一种复合纳米脂质给药系统，它包括：(a)作为第一活性成分的紫杉醇；(b)作为第二活性成分的靶向抑制性miRNA；和(c)脂质材料，并且所述组分(a)、(b)和(c)形成一复合脂质体，并且所述复合脂质体的平均粒径为10-1000nm。

在另一优选例中，所述的第一活性成分与第二活性成分之比为1-20mg：5-50nmol，较佳地2-15mg：10-40nmol，更佳地5-10mg：20-40nmol。

在另一有优选例中，所述的第一活性成分与第二活性成分比为7.5mg:30nmol。

在另一优选例中，在所述复合纳米脂质给药系统中，第一活性成分的含量为0.05-10mg/ml，较佳地0.1-5mg/ml，更佳地0.1-2mg/ml。

在另一优选例中，在所述复合纳米脂质给药系统中，第二活性成分的含量为0.1-20nmol/ml，较佳地0.5-10nmol/ml，更佳地1-5nmol/ml。

在另一优选例中，所述的miRNA为miR-124。

在另一优选例中，所述的miR-124的序列为uaaggcacgcggugaaugcc。

在另一优选例中，所述的复合纳米脂质给药系统还包括选自下组的第三活性成分：雷公藤甲素、姜黄素、或其组合。

在另一优选例中，所述的复合纳米脂质体还包括选自下组的第三活性成分：雷公藤甲素、姜黄素、或其组合。