[发明专利]一种盐酸氨基葡萄糖的粘合剂、片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸氨基葡萄糖药品的粘合剂及用其制造的盐酸氨基葡萄糖片及相应的制备方法。本发明采用微晶纤维素‑聚维酮复合物作为粘合剂，提高了盐酸氨基葡萄糖的药物稳定性，减少降解和杂质的产生；用其制成的片剂不仅稳定性好，还能克服现有技术只能干法制粒或者湿法制粒只能采用无水乙醇为润湿剂的工艺局限性，同时能够满足大规格片剂的硬度要求，提高患者的临床顺应性，增加了盐酸氨基葡萄糖产品的工艺选择性。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及一种盐酸氨基葡萄糖药品中使用的粘合剂、应用该粘合剂制成的片剂及相应的制备方法。

背景技术

盐酸氨基葡萄糖能促进人体粘多糖的合成，提高关节滑液的粘性，改善关节软骨的代谢，有利于关节软骨的修复，可缓解和消除骨性关节炎的疼痛、肿胀等症状，还能改善关节活动功能，主要用于治疗和预防全身各种关节的骨性关节炎，包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕关节、颈及脊椎关节和踝关节等，目前市售药品有片剂、胶囊剂等。

盐酸氨基葡萄糖具有高度引湿性、其氨基极易氧化变色，在室温放置一定时间，尤其是在碱性的溶液状态下，会出现降解，形成多种杂质，因此盐酸氨基葡萄糖对制剂的要求较高，成药需要隔离水分和氧气。然而，仅通过片剂包衣或对胶囊剂的胶囊壳进行密封处理，并不能显著隔离水分，所以还需寻找令片芯本身稳定、不易降解的方法。

为此，我们着重研究了粘合剂。已上市的750mg规格的盐酸氨基葡萄糖片采用淀粉作为粘合剂进行制粒压片，而淀粉发挥粘合作用时需要水作为溶剂配制成淀粉浆，在制粒、干燥、储存过程中易致使制剂变色，产生降解杂质。香港澳美制药生产的奥泰灵，为750mg规格的胶囊剂，制备工艺采取干法制粒，囊体囊帽均装有内容物，填充工序需要特别的胶囊填充设备，且制粒工艺复杂，不适应大规模生产。专利CN02103620.9公开了一种盐酸氨基葡萄糖的组合物，采用3％的聚维酮乙醇溶液作为粘合剂，并与微晶纤维素进行物理混合，为了降低引湿性，选择无水乙醇作溶剂，对溶剂的选择单一而苛刻。

发明内容

为了解决盐酸氨基葡萄糖药品中粘合剂存在的上述问题，发明人发明了一种新的粘合剂，即将微晶纤维素和聚维酮制备成复合物，该复合物体现出微晶纤维素和聚维酮的协同优势，可以保护盐酸氨基葡萄糖的氨基，防止降解产生杂质。具体地，本发明中粘合剂的技术方案是这样实现的：

本发明的粘合剂为微晶纤维素-聚维酮复合物，将聚维酮溶解于水中，加入微晶纤维素使其全部分散，经过喷雾干燥、冷冻干燥、流化干燥等任意干燥方式得到固体粉末，粉碎后过筛网而得。

复合物中，微晶纤维素和聚维酮的重量比为40:1～80:1，优选重量比为50:1～60:1，复合物粒径D₉₀范围为150～250μm，干燥失重为2％～5％，所述的微晶纤维素可以是任意的微晶纤维素，例如pH-101、pH-102、pH-103、pH-105、pH-112中的一种或几种混合物，所述的聚维酮可以是任意的聚维酮，例如聚维酮K12、聚维酮K15、聚维酮K25、聚维酮K30和聚维酮K45中一种或几种混合物，优选为聚维酮K30。

微晶纤维素-聚维酮复合物分散于水或者乙醇中后，溶液的pH范围为3.0～5.0，提供的酸性环境可以对盐酸氨基葡萄糖的氨基起到保护作用，显著改善药物在碱性环境下易降解的特性，使盐酸氨基葡萄糖具有更好的稳定性，以复合物作为粘合剂制成的片剂甚至无需包衣即有很好的稳定性，为制备工艺提供了更多的选择。本发明的微晶纤维素-聚维酮复合物作为粘合剂可以应用于需要添加粘合剂的任意剂型中，如片剂、胶囊剂、微丸等。