[发明专利]苯丙氨酯片的质量控制方法

说明书

本发明公开了一种苯丙氨酯片的质量控制方法，该法针对现有苯丙氨酯片有关制剂质量检测方法存在的问题进行了改进，主要是增加了IR鉴别、有关物质检查、溶出度检查，以及采用HPLC法进行含量测定。本发明的质量控制方法设计合理、准确可靠、专属性强且操作简单，据此建立苯丙氨酯片新的质量控制标准，可帮助有效控制苯丙氨酯片生产、流通、使用诸环节中的药品质量和提高其质量水平，保证生产工艺可控，确保临床使用安全，为产品疗效稳定确切提供了可靠保障。

技术领域

本发明属于药品质量控制技术领域，尤其涉及一种苯丙氨酯片的质量控制方法。

背景技术

苯丙氨酯(Phenprobamate)是一种具有镇静作用的中枢性骨骼肌松弛药，最早由Siegfried于1960年成功合成，在日本和德国首先上市。天津中新药业集团股份有限公司于1981年首先获得原料的批文；同年，天津力生制药股份有限公司获得片剂的批文。本品在国内只有片剂一种剂型，规格为200mg。临床上常用于肌肉痉挛、肌强直等肌肉异常紧张、肌肉疼痛和神经痛，也可用于肩颈关节周围炎、风湿性关节炎、韧带损伤、肌腱炎，此外还用于儿童Lennox-Gastaut综合征的辅助治疗。

苯丙氨酯片剂的标准只在《中国药典》1995年版二部收载，从2000年版至2015年版药典未再收载该品种，期间也未做过标准提高工作，因此本品的现行标准较为老旧。国外药典均未收载苯丙氨酯的制剂标准。以发表的有关苯丙氨酯原料和片剂的文献比较少，目前与质量标准有关的文献主要有：(1)《反相高效液相色谱法测定苯丙氨酯片的含量》余小平，张志根；医药导报2005年8月第24卷第8期。(2)紫外分光光度法测定苯丙氨酯片含量的研究，田勇；天津药学1999年8月第11卷第3期。现行标准检测项目设置较简单，缺漏较多，缺少有关物质、溶出度等关键指标的质量控制项；检验项目设置不合理、检验方法不合理，如其含量测定方法为紫外分光光度法或定氮法，专属性欠佳。为此，现有方法难以有效控制生产中的成品质量，不同批次产品的质量没有合理准确的指标来进行衡量，无法确保产品疗效，对临床治疗影响巨大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种设计合理、准确可靠、专属性强且操作简单的苯丙氨酯片的质量控制方法，以帮助有效控制苯丙氨酯片生产中的成品质量和提高其质量水平，确保临床使用疗效。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

苯丙氨酯片的质量控制方法，包括以下步骤：

<1>IR鉴别；

<2>有关物质检查；

<3>溶出度检查；

<4>HPLC法含量测定。

步骤<1>按以下操作进行：取本品细粉适量，加乙醇20ml，研磨溶解，滤过，水浴蒸干，取残渣，依法测定。

步骤<2>按照高效液相色谱法测定；

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水50∶50为流动相；检测波长为259nm；称取苯丙氨酯对照品约20mg，加流动相5ml溶解，加盐酸1ml，混匀后于70℃水浴中加热30分钟，放冷，用氢氧化钠试液中和至中性，用流动相稀释至20ml，即为系统适用性溶液；精密量取20μl注入液相色谱仪；

测定法

取本品细粉适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含苯丙氨酯2mg的溶液，摇匀，滤过，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml约含20μg的溶液，作为对照溶液；取20μl供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录谱图至主峰保留时间的2倍。