[发明专利]一类N-环丙基硝酮衍生物及其制备方法

说明书

本发明提供一类N‑环丙基硝酮衍生物及其制备方法，属于有机合成化学技术领域。该衍生物的结构式如式Ⅰ所示，式Ⅰ中，R¹为芳基、杂芳基或烷基，R²为芳基、杂芳基、氢或烷基，R³为芳基、杂芳基或烷基，R⁴为芳基、烷基或氢。本发明还提供一类N‑环丙基硝酮衍生物的制备方法，该方法将环丙烯类化合物、肟和配体在铜催化剂、有机溶剂作用下反应，得到一类N‑环丙基硝酮衍生物。本发明制备方法反应条件温和、转化率高，底物普适性广。使用的催化剂氯化亚铜和原料肟廉价易得，为目前较难制备的酮硝酮的合成提供了一条简洁高效的途径。

技术领域

本发明属于有机合成化学技术领域，具体涉及一类N-环丙基硝酮衍生物及其制备方法。

背景技术

硝酮是一类重要的官能团，在有机合成领域、自由基化学、聚合物生产、生物医药领域具有极其重要的应用价值。例如，近二三十年来发展的多种多样的硝酮化合物参与的催化不对称1,3-偶极环加成反应为各种具有重要生理活性的杂环化合物提供了高效的制备方法，也在天然产物合成中有重要应用。(Chem.Rev.1998,98,863-909；Tetrahedron2007,63(50),12247-12275；Tetrahedron 2007,63,3235-3285；Chem.Rev 2008,108,2887-2902；Chem.Rev.2015,115,5366-5412.)硝酮可以作为自旋捕获试剂(Redox Biol 2016,8,422-9)和生物正交探针(Nanotechnology Reviews 2013,2(2)；Curr Opin Chem Biol2014,21,81-8；Molecules 2015,20,6959-69；Org Biomol Chem 2016,14,7622-38.)，在自由基化学和医学检测领域有重要应用价值。在高分子化学领域，硝酮可以用以调控自由基聚合反应。另外，硝酮还可以直接作为治疗一些重大疾病，如肿瘤、抗神经退行性疾病等的药物(Free Radic Biol Med 2008,45(10),1361-74；Future Med Chem 2012,4,1171-1207；Free Radic Biol Med 2013,62,145-56；Biochim Biophys Acta 2014,1840(2),722-9)。

N-烷基硝酮衍生物作为抗癌、治疗神经退行性疾病、自身免疫性疾病等的药物等已经在生物医药领域取得了很多较好的效果，对这类化合物进行的一些构效关系的研究表明，N-环丙基硝酮被在一些体外实验中取得了比同类的烷基更好的效果。但是对这类环丙基进一步修饰非常困难，因为这类化合物需要从环丙胺来制备。取代的环丙胺的合成既是一个重要的挑战。因此，N-环丙基衍生物的合成也较为困难，限制了其在生物医药领域的应用。

发明内容

本发明的目的是为了提供一类N-环丙基硝酮衍生物及其制备方法，该方法反应条件温和、转化率高。

本发明首先提供一类N-环丙基硝酮衍生物，该衍生物的结构式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R¹为芳基、杂芳基或烷基，R²为芳基、杂芳基、氢或烷基，R³为芳基、杂芳基或烷基，R⁴为芳基、杂芳基、烷基或氢。

优选的是，所述的R¹为苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基或4-联苯基；R²为甲基；R³为苯基、甲基、乙基、3-丁烯基、4-硝基苯基或4-叔丁基苯基；R⁴为苯基、2-萘基、4-氯苯基、2-噻吩基或氢。

优选的是，所述的一类N-环丙基硝酮衍生物具有式1-式10的结构：

本发明还提供一类N-环丙基硝酮衍生物的制备方法，该方法包括：