[发明专利]咪唑酮类雄激素受体拮抗剂、其制备方法和用途

权利要求书

1.一种如通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体：

式中，

R¹和R²各自独立地选自甲基、或者R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成环丁烷；

A²选自为CH₂、O、S、S(＝O)_q或NR⁸；

R⁷选自

q为1或2；

R⁸选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基。

2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体，其特征在于：

其中A²选自为CH₂、O、S、SO₂、NH、NMe；R¹、R²的定义如权利要求1中所定义。

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体，其特征在于，所述的化合物选自如下结构：

4.一种制备权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体的方法，该方法包括：

通式(I-C)与通式(I-D)化合物反应得到通式(I)化合物；

其中Y为CN或者CO₂R^c，R^c为C_1-6烷基；其它基团R¹、R²、A²和R⁷的定义如权利要求1中所定义。

5.一种药物组合物，所述的药物组合物包括有效量的根据权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

6.根据权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或包含其药物组合物在制备雄激素受体拮抗剂中的用途。

7.根据权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或包含其药物组合物在制备治疗或预防由于雄激素受体介导疾病的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其中由雄性激素受体介导的疾病为前列腺癌、前列腺增生、乳腺癌、肝细胞癌、痤疮、多毛症、皮脂过多、脱发或男性功能性障碍。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述的前列腺癌为雄激素敏感的前列腺癌或去势雄激素抵抗性的前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer(CRPC))。

10.根据权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或包含其药物组合物在制备用于前列腺癌中抗癌剂、缓和剂、辅药或其它激素疗法药物的用途。

11.根据权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或包含其药物组合物在制备治疗癌症的药物的用途，其中所述的药物可以与另外一种或多种抗癌剂联合使用，所述的抗癌剂选自烷化剂、铂络合物、代谢拮抗剂、生物碱、抗体药物、激素抗癌剂、促性腺素释放素药物、抗雄激素药物、蛋白酶体抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、DNA/RNA合成抑制剂、DNA甲基转移酶、脂质体、类固醇药物、CDK激酶抑制剂、VEGFR或EGFR抑制剂、m-TOR抑制剂、PI3K激酶抑制剂、B-Raf抑制剂、PARP抑制剂、c-Met激酶抑制剂、ALK激酶抑制剂、AKT抑制剂、ABL抑制剂、FLT3抑制剂、雄激素受体拮抗剂、PD-1单抗、PD-L1单抗。