[发明专利]合成脂肪胺甲基化化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成脂肪胺甲基化化合物的方法，从商品化或容易合成的脂肪胺出发，通过和甲醇进行甲基化反应，得到脂肪胺甲基化化合物。本发明所述反应是在铱金属络合物和弱碱催化条件下，发现只有N,N‑二甲基化产物生成，无单甲基产物生成，选择性高，同时副产物只有水的生成，无环境危害，反应原子经济性高，因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

技术领域

本发明属有机合成化学技术领域，具体涉及一种脂肪胺甲基化化合物的合成方法。

背景技术

N,N-二甲基胺反应是一类重要的有机合成反应，其广泛应用于医药、染料、颜料和农业领域。(a.K.L.Seim,A.Obermeyer and M.B.Francis,J.Am.Chem.Soc.,2011,133,16970-16976.b.L.G.Xie and Z.X.Wang,Angew.Chem.,Int.Ed.,2011,50,4901-4904.c.D.A.Davis,A.Hamilton,J.Yang,L.D.Cremar,D.Van Gough,S.L.Potisek,M.T.Ong,P.V.Braun,T.J.Martinez,S.R.White,J.S.Moore and N.R.Sottos,Nature,2009,459,68-72.d.A.Yu,Z.Gu,D.Chen,W.He,P.Tan and J.Xiang,Catal.Commun.,2009,11,162-166.)

N,N-二甲基胺主要合成方法:通过将卤代甲烷或硫酸二甲酯作为甲基化试剂与胺发生反应。使用了高毒性的原料，大量碱，并有副产物卤酸盐生成污染环境。(a.Selva,M.；Tundo,P.；Perosa,A.J.Org.Chem.,2001,66,677-680；b.Selva,M.；Tundo,P.；Perosa,A.J.Org.Chem.,2002,67,9238-9247.)。近年来，通过使用钌，铱，锰等金属催化剂，激活甲醇作为甲基化试剂已经引起了广泛关注。(a.Huh,K.T.；Tsuji,Y.；Kobayashi,M.；Okuda,F.；Watanabe,Y.Chem.Lett.1988,17,449-452；b.Dang,T.T.；Ramalingam,B.；Seayad,M.A.ACS Catal.2015,5,4082-4088.C.Li,F.；Xie,J.J.；Shan,H.；Sun,C.；L.Chen,L.RSCAdv.2012,2,8645-8652.)该类反应的优势：使用价格低廉低毒的甲醇为甲基化试剂，反应的副产物只生成水的生成，对环境友好，反应原子经济性高。但是这类反应仍需较高温度，反应时间长，大量的强碱，氮气保护等苛刻条件。从合成和环境方面的考虑，迫切需要发展一种新型金属催化剂来实现脂肪胺甲基化反应条件更加温和，对环境更加友好。

发明内容

本发明的目的在于提供一种脂肪胺甲基化的方法。

本发明通过下述技术方案实现：一种合成脂肪胺甲基化化合物(式Ⅰ)的方法，

其包含使胺(式II)

与化合物甲醇(式III)

反应是在铱络合物催化剂和碱的作用下发生，其反应通式为

其中，R选自C6-C10烷基。

发明通过下述技术方法实现：

在反应容器中，加入胺、甲醇、铱络合物催化剂、碱，反应混合物在在油浴中加热数小时后，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。

其中，铱络合物催化剂的结构如下：