[发明专利]一种阿巴卡韦中间体及其纯化方法

说明书

本发明公开了一种阿巴卡韦中间体及其纯化方法，该纯化方法包括：对阿巴卡韦中间体粗品、纯化水和水溶性有机溶剂组成的混合物加热，直至阿巴卡韦中间体粗品完全溶解，得到混合液体；对混合液体进行冷却析晶处理；析晶处理后，进行过滤、干燥处理，得到阿巴卡韦中间体纯品；其中，阿巴卡韦中间体的结构式为下式IV。上述纯化方法方法操作简单、方便，更适于工业化生产。

技术领域

本发明涉及化合物纯化技术领域，特别是涉及一种阿巴卡韦中间体及其纯化方法。

背景技术

阿巴卡韦是一种有效的HIV-1和HIV-2选择性抑制剂，可以用于人免疫缺陷病毒(HIV)感染的治疗。目前，已有诸多有关阿巴卡韦的制备方法，在这些方法中，所涉及的最为关键的阿巴卡韦中间体如下式IV所示：

现有技术通常采用柱层析的方法获得高纯度的阿巴卡韦中间体IV，然而，本申请的发明人在长期的研发过程中发现，这种方法较为复杂，不利于工业化生产。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种阿巴卡韦中间体及其纯化方法，该纯化方法操作简单、方便，更适于工业化生产。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种阿巴卡韦中间体的纯化方法，该纯化方法包括：对阿巴卡韦中间体粗品、纯化水和水溶性有机溶剂组成的混合物加热，直至阿巴卡韦中间体粗品完全溶解，得到混合液体；对混合液体进行冷却析晶处理；析晶处理后，进行过滤、干燥处理，得到阿巴卡韦中间体纯品，其中，阿巴卡韦中间体的结构式为下式IV。

其中，水溶性有机溶剂为C1～C4醇类溶剂、乙腈、丙酮、四氢呋喃、二甲基亚砜、二氧六环中的至少一种，

其中，阿巴卡韦中间体粗品与水溶性有机溶剂的质量比为1:4～1:20。

其中，纯化水与水溶性有机溶剂的体积比为10:1～1:1。

其中，对阿巴卡韦中间体粗品、纯化水和水溶性有机溶剂组成的混合物加热时，加热温度为40～80℃；

其中，对混合液体进行冷却析晶处理时，冷却析晶的温度为0～20℃。

其中，对阿巴卡韦中间体粗品、纯化水和水溶性有机溶剂组成的混合物加热时，加热温度为50～60℃；

其中，对混合液体进行冷却析晶处理时，冷却析晶的温度为5～15℃。

其中，对阿巴卡韦中间体粗品、纯化水和水溶性有机溶剂组成的混合物加热，直至阿巴卡韦中间体粗品完全溶解，得到混合液体之前，还包括：将化合物I、化合物II在碱性条件下发生反应，制备得到化合物III；向制备得到的化合物III中加入原甲酸三乙酯和盐酸乙醇继续反应；待反应完全后，过滤得到所述阿巴卡韦中间体粗品；其中，化合物I的结构式为下式I，化合物II的结构式为下式II，化合物III的结构式为下式III。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：提供一种一种阿巴卡韦中间体，该阿巴卡韦中间体由上述纯化方法纯化得到。

其中，阿巴卡韦中间体为棒状晶体；阿巴卡韦中间体的纯度高于99.0％，颜色为类白色至白色。

其中，阿巴卡韦中间体的吸光度值小于或等于0.06，其中，测试该吸光度值的光的波长为420nm和/或450nm。