[发明专利]溶栓剂量模型的构建方法

说明书

本发明提供了溶栓剂量模型的构建方法，包括以下步骤：步骤(1)：结合现有的医疗数据库；步骤(2)：对上述的医疗数据库进行亚组分析；步骤(3)：基于上述的亚组分析创建一个分段模型；步骤(4)：基于NIHSS分配患者，以t‑PA剂量与亚组之间的相互作用对出血风险的影响，相应确定三个亚组；步骤(5)：对上述三个亚组进行分析得到高剂量和低剂量之间的功效，本发明通过使用交互树的数据分析方法对缺血性卒中患者进行亚组分析，以了解使用高剂量的患者是否更有可能出血(例如，出血风险)(在初始治疗时使用“高剂量”与“低剂量”t‑PA)，来发现低剂量的t‑PA与高剂量的t‑PA(例如，停留时间，治疗的最终疗效)类似地疗效。

技术领域

本发明涉及医疗领域，具体涉及溶栓剂量模型的构建方法。

背景技术

大多数卒中研究已经在北美(在北美卒中是第五大杀手)或欧洲进行，样本规模相对较小。相比之下，我们的背景是在中国。由于特有的遗传、饮食、运动和环境因素，卒中成为了中国最大的杀手。内部和外部空气污染是中国脑卒中事件增加的重大因素。随着财富的大幅增加，中国人也经历了大幅度的饮食改变，导致了高血压和II型糖尿病的惊人增长。

这些问题对于中国的卒中护理来说尤其重要，因为当人们背井离乡、舍近求远去找一个距离更远的医院时，可能会导致卒中治疗窗口过短。此外，超过60％的医疗保健是自费资金，大约30％的平均家庭收入将用于卒中幸存和住院费用的持续成本。

另一个问题是卒中治疗在很大程度上遵循了西方研究的传统与指导方针。这些并不一定是治疗中国患者的最佳做法，一般会有关于亚洲人的临床和研究方面的争议。例如，基于日本临床试验的两项研究表明，较低剂量的 t-PA与推荐的较高剂量(来自欧洲和美洲人群的研究)一样安全有效 (Yamaguchi et al.,1995；Yamaguchi et al.,2006)，但他们未能直接与较高剂量比较。然而，后来的日本研究几乎得到了相同的结论(Mori et al.,2010； Nakagawara et al.,2010)。越南的一项研究更加强烈地认为，低剂量的结果优于较高剂量(Nguyen，2010)。不过，在新加坡进行的混合族裔亚洲患者研究结果表明更高剂量有效(Sharma et al.，2010)。然而，最近的韩国研究发现与(Yamaguchi et al.,2006)几乎相同的结果。另一项研究声称，更高剂量增加了亚洲患者的颅内出血风险(Menon等，2012)，但他们并没有直接控制剂量。然而，中国的一项研究得出结论，对于中国人剂量高比低剂量更有效(Liao et al.，2014)。不过，一项涉及美国大多数亚洲患者的研究未能得出较低剂量比标准剂量更劣势的结论(Anderson et al，2016)。最后，研究人员回顾了23项涉及亚洲患者的试验，其中包括Anderson等人的研究-并得出结论，虽然较低的剂量确实导致较少的出血风险，但低剂量的实际效果尚不明确(Dong，2016)。以解决中国医疗中心应该遵循哪些急性缺血性卒中治疗指南的关键问题？赌注明显很高。过度治疗费用高昂，也可能导致致命的出血；治疗缺乏可以使卒中的影响变得永久，造成长期和昂贵的并发症。最重要的是，新英格兰医学杂志最近的一篇社论呼吁进行更多的研究，以发现适用于患有急性缺血性卒中的亚洲人的t-PA治疗水平。一方面，他们指出，亚洲现在有60％的世界卒中受害者，而一剂t-PA的平均成本在一个十年内增加了111％，从3,050美元增加到6,430美元，使得急性期费用成为亚洲的一个主要问题(Sila，2016)。奇怪的是，根据同样的杂志中里发表的一个研究，有63％的患者是亚洲人，并没有得出低剂量较差的结论，但是杂志却支持高剂量较好的立论(Anderson et al.,2016)。这种“亚洲”卒中治疗辩论是循证医学至关重要的理想情况，意味着中国人可能并不适合在非亚洲环境的西方研究中使用的“亚洲人”粗略分类。

发明内容