[发明专利]氯地孕酮药物中间体邻四氯苯醌的合成方法

说明书

本发明公开了氯地孕酮药物中间体邻四氯苯醌的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2,3‑二羟基‑4,5,6‑三氯‑苯胺，环己烷溶液，缓慢升高温度，升高温度，然后加入硫酸钾溶液，反应；继续加入2,3‑二氯丙烯溶液，降低温度，分批次加入三羰基茂基锰，控制搅拌速度,继续反应,溶液分层，降低温度，用氯化钠溶液洗涤多次，环氧乙烷溶液洗涤多次，1,4‑二氯丁烷溶液洗涤多次，在二氯戊烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品邻四氯苯醌。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及氯地孕酮药物中间体邻四氯苯醌的合成方法。

背景技术

邻四氯苯醌主要作为氯地孕酮药物合成中间体以及有机合成脱氢试剂。现有合成方法大多采用五氯酚在氯仿中与硝酸反应得到。但是这种合成方法需要采用硝酸作为反应物之一，由于硝酸腐蚀能力和氧化能力较强，对设备耐腐蚀能力要求较高，设备制造和维护成本较高，不利于降低生产成本，而且整个合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了地孕酮药物中间体邻四氯苯醌的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入2,3-二羟基-4,5,6-三氯-苯胺，环己烷溶液，缓慢升高温度，在90-130min内升高温度至25-31℃，然后加入硫酸钾溶液，反应1-2h；

B:继续加入2,3-二氯丙烯溶液，降低温度至15-22℃，分批次加入三羰基茂基锰，控制搅拌速度150-180rpm,继续反应90-130min,溶液分层，降低温度至5-9℃，用氯化钠溶液洗涤多次，环氧乙烷溶液洗涤多次，1,4-二氯丁烷溶液洗涤多次，在二氯戊烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品邻四氯苯醌。

优选的，环己烷溶液质量分数为20-26％。

优选的，硫酸钾溶液质量分数为10-15％。

优选的，2,3-二氯丙烯溶液质量分数为35-42％。

优选的，氯化钠溶液质量分数为10-16％。

优选的，环氧乙烷溶液质量分数为40-46％。

优选的，1,4-二氯丁烷溶液质量分数为50-55％。

优选的，二氯戊烷溶液质量分数为75-83％。

整个合成过程可用如下总反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的地孕酮药物中间体邻四氯苯醌的合成方法，这种合成方法不需要采用硝酸作为反应物，避免了硝酸腐蚀能力和氧化能力较强对设备耐腐蚀能力要求较高的不利影响，降低了设备制造和维护成本，从而有利于降低生产成本，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是成品邻四氯苯醌的红外分析谱图。

具体实施方式

实施例1：

地孕酮药物中间体邻四氯苯醌的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入3mol 2,3-二羟基-4,5,6-三氯-苯胺，1.3L质量分数为20％的环己烷溶液，缓慢升高温度，在90min内升高温度至25℃，然后加入800ml质量分数为10％的硫酸钾溶液，反应1h；