[发明专利]一种含有ApoG2和AlpcS4的双纳米载药系统及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种含有ApoG2和AlpcS4的双纳米载药系统，按照重量计包括ApoG2 1～2份，AlpcS4 1～2份，泊洛沙姆3～5份，ApoG2和AlpcS4包封在泊洛沙姆中。该含有ApoG2和AlpcS4的双纳米载药系统，能够实现AlpcS4光敏剂的光动力治疗和ApoG2化疗药物协同灭活肿瘤细胞，而且有效解决ApoG2难溶性的问题，制备方法简单。本发明还提供了含有ApoG2和AlpcS4的双纳米载药系统的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物研究领域，特别涉及一种含有ApoG2和AlpcS4的双纳米载药系统及其制备方法和应用。

背景技术

根据世界卫生组织2014年全球癌症报告，全球每年新增病例1400万，死亡病例800万。因此，恶性肿瘤严重危害着人类生命健康。其中胃癌，是我国第三大常见肿瘤，每年新发率高达40多万人，死亡率高达30多万人，居世界首位。据统计，全球每年新发胃癌有40％以上发生在中国，而其在西方国家发病率较低，从而成为我国必须自主攻克的重大疾病之一。近几年，胃癌的基础研究和临床治疗受到了多个研究学者和医生的广泛关注，各种以期攻克胃癌的基础研究和临床治疗策略取得了很大的进展，各种新型药物和个性化治疗方案层出不穷，尽管治疗效果有所改进但是死亡率及转移复发率仍旧很高。随着癌症研究的不断深入，具有高效、安全、创伤小、副作用少、可协同性、可重复性和相对成本低等优点的光动力疗法，成为最具前景的肿瘤治疗方法之一。

光动力疗法主要是利用光照下可产生光敏化作用的光敏剂来破坏病变组织的一种微创疗法，无疑光敏剂是光动力疗法的核心环节。四磺酸酞菁铝(AlPcS4)是一种具有近红外荧光特性的第二代光敏剂，由于其具有较深的光组织穿透性、高的荧光量子产量、较强的光稳定性、表面可修饰性以及对目标组织的可视化示踪而成为了光敏剂的研究热点。将其应用于乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、结肠癌等肿瘤光动力治疗已经有所报道，而针对胃癌的治疗研究方面几乎还是空白。而且从目前研究结果看，它对肿瘤组织的选择性和富集能力有限导致其不能完全根治肿瘤进而导致肿瘤复发从而大大阻碍了其向临床应用的推进。

光动力疗法与化疗药物协同作用是一种有效的改善光动力治疗效果的途径，但是传统的化疗药物大的毒副作用，反复使用过程中的多药耐药现象导致治疗失败时有发生。项目发明人前期一直致力于一种新型Bcl-2/Bcl-xL小分子抑制剂ApoG2化疗药物作用于胃癌的治疗研究，研究结果表明ApoG2以小的毒副作用可靶向胃癌组织中高表达的Bcl-2，Bcl-xL蛋白通过激活线粒体凋亡通路以及内质网应激凋亡通路等多途径诱导胃癌细胞凋亡，具有较强的抑瘤效果。现有技术中还不存在以AlpcS4和ApoG2构建的双载药系统。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有ApoG2和AlpcS4的双纳米载药系统及其制备方法和应用，其能够实现AlpcS4光敏剂的光动力治疗和ApoG2化疗药物协同灭活肿瘤细胞。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种含有ApoG2和AlpcS4的双纳米载药系统，以质量份数计，包括1～2份ApoG2，1～2份AlpcS4及3～5份泊洛沙姆；其中，ApoG2和AlpcS4包封于泊洛沙姆中。

优选地，所述泊洛沙姆包括Pluronic F127和Pluronic P123。

优选地，泊洛沙姆为纳米胶束；ApoG2和AlpcS4包含在泊洛沙姆的聚氧丙烯(PPO)嵌段中。

本发明还公开了上述含有ApoG2和AlpcS4的双纳米载药系统的制备方法，包括以下步骤：

1)将泊洛沙姆和ApoG2溶解在第一溶剂中，得第一溶液；将AlpcS4溶解在第二溶剂中，得第二溶液；

2)在搅拌下，将第一溶液加入到第二溶液中，搅拌12～36小时，得反应混合液；