[发明专利]抗病毒免疫的方法和组合物

权利要求书

1.用于引发免疫应答的免疫原性组合物，所述组合物包含：

选自流感病毒血凝素(HA)及其免疫活性片段的部分糖基化的病毒糖蛋白，其中所述部分糖基化的病毒糖蛋白是来自选自H1、H3和H5的流感病毒株的HA或其免疫活性片段；

其中所述糖蛋白包含至少一个糖基化位点，当所述糖蛋白在真核宿主细胞中表达时，所述至少一个糖基化位点为完全糖基化状态；

在所述部分糖基化的病毒糖蛋白中，所述至少一个糖基化位点是二糖基化或三糖基化的状态；

所述至少一个糖基化位点是N-糖基化位点，所述N-糖基化位点包含天冬酰胺-Xaa-丝氨酸和天冬酰胺-Xaa-苏氨酸的氨基酸序列，其中Xaa是除了脯氨酸之外的任何氨基酸；

所述部分糖基化的病毒糖蛋白是通过使用化学或酶促方法中的一种或多种进行部分去糖基化而产生的。

2.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述部分糖基化的病毒糖蛋白包含SEQID NO:4所示的共有H5 HA序列、SEQ ID NO:6所示的NIBRG-121序列、SEQ ID NO:8所示的共有H1-A序列或SEQ ID NO:10所示的共有H1-C序列。

3.如权利要求2所述的免疫原性组合物，其中所述部分糖基化的位点是：

(a)SEQ ID NO:4的第39位、第170位、第181位、第302位和第495位天冬酰胺残基中的任何一个；

(b)SEQ ID NO:10的第177位的天冬酰胺残基。

4.如权利要求1-3中任一项所述的免疫原性组合物，其中结合至所述部分糖基化的位点的聚糖包含N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)和/或甘露糖。

5.如权利要求1-3中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述免疫原性组合物包含佐剂。

6.如权利要求5所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂选自氢氧化铝、磷酸铝、氢氧化铝和磷酸铝两者、弗氏不完全佐剂(IFA)、角鲨烯、明矾和MF59。

7.免疫原性多肽在制备对哺乳动物进行抗流感病毒感染免疫的疫苗中的用途，其中所述免疫原性多肽为选自流感病毒血凝素(HA)及其免疫活性片段的部分糖基化的病毒糖蛋白，其中所述部分糖基化的病毒糖蛋白是来自选自H1、H3和H5的流感病毒株的HA或其免疫活性片段；

其中所述糖蛋白包含至少一个糖基化位点，当所述糖蛋白在真核宿主细胞中表达时，所述至少一个糖基化位点为完全糖基化状态；

在所述部分糖基化的病毒糖蛋白中，所述至少一个糖基化位点是二糖基化或三糖基化的状态；

所述至少一个糖基化位点是N-糖基化位点，所述N-糖基化位点包含天冬酰胺-Xaa-丝氨酸和天冬酰胺-Xaa-苏氨酸的氨基酸序列，其中Xaa是除了脯氨酸之外的任何氨基酸；

所述部分糖基化的病毒糖蛋白是通过使用化学或酶促方法中的一种或多种进行部分去糖基化而产生的。