[发明专利]一种双模式磁共振引导光热诊疗剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种双模式磁共振引导光热诊疗剂的制备方法，包括以下步骤：(1)通过溶液聚合合成甜菜碱含氟顺磁性两亲聚合物；(2)将甜菜碱含氟顺磁性两亲聚合物和MoS₂前驱体溶解在溶剂中，通过微波辅助热分解生成甜菜碱含氟顺磁性两亲聚合物杂化的MoS₂纳米粒子；将制备的纳米粒子离心洗涤，重新分散在水溶液中。本发明制备工艺简单、重复性高；制备的杂化纳米粒子粒径小并且均一，在水溶液中分散性好、稳定性高、有良好的生物相容性；构建了诊疗一体化平台，具有良好的T₁‑T₂双模式MRI成像效果和光热治疗效果。

技术领域

本发明涉及材料科学与生物医用领域，尤其涉及一种基于甜菜碱含氟顺磁性两亲聚合物杂化MoS₂的T₁-T₂双模式磁共振引导光热诊疗剂及其微波辅助制备方法。

背景技术

磁共振成像(MRI)是一种非侵入实时造影技术，分辨率高并且可以对软组织成像，已成为当代临床诊断中最有力的检测手段之一。临床上通过注射MRI造影剂来提高不同组织的对比度，突显各组织之间的差异，提供更准确的诊断信息。造影剂可以分为纵向弛豫造影剂(T₁)和横向弛豫造影剂(T₂)。通常T₁用来观察解剖结构，T₂用来观察组织病变。临床上用含钆化合物作T₁造影剂，用Fe₃O₄纳米粒子作T₂造影剂。近年来，研究发现由于¹⁹F在各组织中含量极低，几乎没有背景信号干扰，可作为一种潜在的T₂造影剂。¹⁹F MRI示踪的药物可以反映药物在体内的聚集情况，而含钆的T₁造影剂可以提供解剖学、生理学和生物化学的信号；两种信号可以在同一台设备上采集，因此将两种造影剂结合的双模式成像的研究具有重要意义。

光热治疗(PTT)指的是利用具有较高光热转换效率的材料，在肿瘤部位聚集后，用近红外光照射产生过高热来杀死肿瘤细胞的治疗方法。将医学成像手段与PTT结合，通过影像来判断药物是否到达病灶部位，适时对病灶部位进行近红外光照，从而达到最好的治疗效果，构建这样的诊疗一体化平台的研究具有重要意义。

为此，我们提出了一种双模式磁共振引导光热诊疗剂的制备方法来解决上述问题。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种双模式磁共振引导光热诊疗剂的制备方法。

本发明提出的一种双模式磁共振引导光热诊疗剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取1g甲基丙烯酸羧酸甜菜碱，0.8g甲基丙烯酸六氟丁酯和0.2g Gd(AA)₃Phen超声分散在15mL溶剂中，再加入0.06g引发剂，通氮气的同时搅拌20-40min，然后升温至65-85℃反应12-36h，冷却至室温用四氢呋喃/正己烷重沉淀法洗涤3次，30-50℃真空烘干备用。

(2)称取0.5g制备的甜菜碱含氟顺磁性两亲聚合物溶解在一定量溶剂中，分散均匀后加入0.25g MoS₂前驱体溶解。然后将混合液放入微波反应器中进行微波辅助热分解。待溶液冷却后用乙醇/水离心洗涤后重新分散在水溶液中；即得到了甜菜碱含氟顺磁性两亲聚合物杂化MoS₂的T₁-T₂双模式磁共振光热诊疗剂。

优选地，所述步骤1中溶液聚合的油溶性单体为甲基丙烯酸六氟丁酯、甲基丙烯酸三氟乙酯中的一种、水溶性单体为(甲基)丙烯酸羧酸甜菜碱和(甲基)丙烯酸磺酸甜菜碱、(甲基)丙烯酸磷酸甜菜碱中的一种以及功能性单体Gd(AA)₃Phen。所述三类单体按质量比为(1-5)：5：1。