[发明专利]一种人参皂苷RZ1固体分散体及其制备方法

说明书

本发明涉及一种人参皂苷RZ₁固体分散体及其制备方法，固体载体为聚维酮K‑30。超临界抗溶剂法制备步骤包括：步骤A，启动装置，待结晶釜温度达预定值，将CO₂从釜顶通入结晶釜内至预定压力，调节CO₂出口阀流量至设定值；步骤B，将人参皂苷RZ₁和聚维酮K‑30溶液由以设定体积流量泵入结晶釜内，含溶剂的CO₂进入分离釜，在分离釜实现溶剂回收，CO₂排出，进液完毕后再洗脱20‑30分钟；步骤C，关闭CO₂进口阀，将釜内气体排空后，打开结晶釜取出微粒。溶剂法制备步骤包括：将人参皂苷RZ₁和聚维酮K‑30溶液常温搅拌，减压蒸发除去溶剂，干燥，粉碎。本发明聚维酮K‑30不仅可提高RZ₁在水中溶解度，而且可抑制人参皂苷RZ₁异构化。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种人参皂苷RZ₁固体分散体及其制备方法。

背景技术

申请人研究发现人参皂苷RZ₁可有效促进骨髓间充质干细胞成骨分化。人参皂苷RZ₁最早由韩国学者SangMyung LEE从加热炮制的人参中分离得到(参考文献：Ginsenosides from Heat Processed Ginseng,Chem PharmBull,2009)，生源上由人参皂苷RG₃脱水而得。

人参皂苷RZ₁有两个同分异构体，即人参皂苷RK₁和RG₅，三者化学结构式及生源降解途径如下所示：

人参皂苷RG₃的C20羟基与C21氢发生消除反应得到人参皂苷RK₁，人参皂苷RG₃的C20羟基与C22氢发生消除反应得到人参皂苷RG₅和RZ₁，人参皂苷RK₁与RG₅、RZ₁为双键位置异构，人参皂苷RG₅与RZ₁为双键顺反异构。其中，人参皂苷RZ₁双键两端的大基团在双键同侧，由于空间位阻原因，相对不稳定，容易向人参皂苷RG₅转化。

因此，申请人在开发人参皂苷RZ₁相关制剂时，至少需要克服如下两个问题：

第一，人参皂苷RZ₁水溶性极差，生物利用度低；

第二，降低人参皂苷RZ₁向人参皂苷RG₅转化的速度。

发明内容

本发明目的在于提供一种人参皂苷RZ₁固体分散体及制备方法，一方面提高人参皂苷RZ₁的水溶性，另一方面提高人参皂苷RZ₁的稳定性，抑制人参皂苷RZ₁向人参皂苷RG₅转化。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

一种人参皂苷RZ₁固体分散体，固体载体为聚维酮K-30。

上述人参皂苷RZ₁固体分散体的制备方法，采用超临界抗溶剂法制备，包括如下步骤：

步骤A，启动装置，待结晶釜的温度达到预定值后，将CO₂由高压泵压缩并经预热器预热后从釜顶通入结晶釜内至预定压力；待釜内温度和压力稳定后，打开釜底CO₂出口阀，并调节微调阀至预定的体积流量；