[发明专利]一种具有光响应性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸钠载药水凝胶敷料及其制备方法有效
| 申请号: | 201710691104.5 | 申请日: | 2017-08-14 | 
| 公开(公告)号: | CN107496975B | 公开(公告)日: | 2020-08-28 | 
| 发明(设计)人: | 马列;庞倩;郑晓闻;潘欣;高长有 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 | 
| 主分类号: | A61L26/00 | 分类号: | A61L26/00;A61K9/00;A61K41/00;A61K31/5383;A61K47/58;A61P17/02;A61P31/04 | 
| 代理公司: | 杭州求是专利事务所有限公司 33200 | 代理人: | 万尾甜;韩介梅 | 
| 地址: | 310058 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 有光 响应 抗菌 聚乙烯醇 海藻 酸钠载 药水 凝胶 敷料 及其 制备 方法 | ||
1.一种具有光响应性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸钠载药水凝胶敷料,其特征在于,该水凝胶敷料由聚乙烯醇溶液、海藻酸钠溶液以及紫外光可断裂的大分子药物三者混合溶液通过反复冻融法制得;紫外光可断裂的大分子药物分布于水凝胶敷料内部;所述的紫外光可断裂的大分子药物采用如下方法制备而成,其制备方法包括以下步骤:
第一步:取光不稳定的硝基苄基偶联剂于小烧瓶中,加入甲基吡咯烷酮超声分散溶解,通氮气纯化10min,加入缩合剂苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)、羟基苯并三唑一水合物(HOBT)及N,N-二异丙基乙胺(DIEA)超声分散溶解,取双端氨基的聚乙二醇溶于甲基吡咯烷酮中,并逐滴加入上述溶液中,室温,避光反应过夜;
第二步:反应结束后,反应液用冰乙醚沉淀,离心,沉淀产物再次用冰乙醚洗涤,离心二次,得到的离心产物真空干燥后,重新溶解在去离子水中,离心去除未溶解的杂质,用截留分子量1000的透析袋透析三天,冻干得到产物;
第三步:取抗生素左氧氟沙星溶于无水DMSO中,向其中加入缩合剂N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、催化剂二甲氨基吡啶(DMAP),室温活化2h,然后取第二步的产物溶于无水DMSO中,逐滴加入上述活化好的溶液中,避光反应;
第四步:反应结束后,反应液用截留分子量1000的透析袋DMSO 透析一天后,换去离子水透析2天,冻干得到紫外光可断裂的大分子药物。
2.根据权利要求1所述的一种具有光响应性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸钠载药水凝胶敷料,其特征在于,所用的聚乙烯醇溶液分子量为72000g/mol,浓度为10%(W/V),所用的海藻酸钠溶液浓度为1.5%(W/V),聚乙烯醇溶液和海藻酸钠溶液混合的比例为3:1(V/V)。
3.根据权利要求1所述的一种具有光响应性抗菌的聚乙烯醇海藻酸钠载药水凝胶敷料,其特征在于,所述的反复冻融法为:于-20℃冷冻20h,25℃解冻4h,重复三次。
4.根据权利要求1所述的一种具有光响应性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸钠载药水凝胶敷料,其特征在于,所述的混合溶液中紫外光可断裂的大分子药物浓度为5mg/ml。
5.根据权利要求1所述的一种具有光响应性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸钠载药水凝胶敷料,其特征在于,第一步中所用的硝基苄基偶联剂是|4-[4-(1-羟乙基)-2-甲氧基-5-硝基苯氧基]丁酸。
6.根据权利要求1所述的一种具有光响应性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸钠载药水凝胶敷料,其特征在于,第一步中所用的双端氨基的聚乙二醇分子量为5000。
7.根据权利要求1所述的一种具有光响应性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸钠载药水凝胶敷料,其特征在于,第一步中所用的硝基苄基偶联剂:HBTU:HOBT:DIEA:双端氨基的聚乙二醇=1:1.08:1.08:1.97:0.1(摩尔比)。
8.根据权利要求1所述的一种具有光响应性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸钠载药水凝胶敷料,其特征在于,第三步中所用的DCC:DMAP:抗生素左氧氟沙星:第二步产物=25:25:5:1(摩尔比)。
9.根据权利要求1所述的一种具有光响应性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸钠载药水凝胶敷料,其特征在于,第三步中避光反应时间为48h。
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