[发明专利]包含聚合物蛋白质偶联物及环境响应性聚合物的组成物及其应用

说明书

本申请为申请号201480036509.X(PCT申请号为PCT/IL2014/050575)、申请日2014年06月26日、发明名称“包含聚合物蛋白质偶联物及环境响应性聚合物的组成物及其应用”的分案申请。

技术领域

在本发明的一些实施例中，是有关于环境响应性聚合物的多个组成物，更特别但不排除的，是有关于包含一聚合物蛋白质偶联物及一环境响应性聚合物的多个组成物、从其形成多个支架、及其在例如组织工程的应用。

背景技术

多个热反应聚合物是能在低温下产生低粘度的多个水溶液，及在一较高温度下形成一凝胶，也被称为「反向热凝胶作用」的一种性质。这些聚合物因此也被称为多个「反向热反应」聚合物。多个热反应聚合物已经广泛的应用在生医应用中，例如多个可注射及可控制的药物输送系统的所述开发[Qiu&Park,Adv Drug Deliv Rev 2001,53:321-339]。此外，多个热反应聚合物已经应用在原位产生的多个植入物[Cohn et al.,Biomacromolecules 2005,6:1168-1175]或多个药物[Bouchot et al.,Ann Thorac Surg 2010,89:1912-1917]的所述开发。

美国发明专利申請公開第2011/0052490號公开一种多个组成物的应用包含在一内窥镜检查过程的一纯化的热反应聚合物以达成胃肠黏膜的切除。

多个热反应聚合物具有一种聚环氧乙烷(poly(ethylene oxide)；PEO)-聚氧化丙烯(poly(propylene oxide)；PPO)-聚环氧乙烷的三段(tri-block)结构，被称为泊洛沙姆(poloxamers)，已经报导出显示反向热凝胶作用。由于通过随着温度增加来释放连接到所述聚氧化丙烯的多个片段的多个水分子所引起的乱度的增加，所述吸热溶胶-凝胶(sol-gel)转变发生[Alexandridis,Colloid Surface A 1995,96:1-46]。

普朗尼克(Pluronic，商标名)F127泊洛沙姆是一种公知的合成三段共聚物(PEO99-PPO67-PEO99)[Nagarajan and Ganesh,J Colloid Interface Sci 1996,184:489-499；Sharma and Bhatia,Int J Pharm 2004,278:361-377；Cohn et al.,Biomaterials 2003,24:3707-3714]，其在多个水溶液中显示在一临界温度之上的一反向热凝胶作用(RTG)的性质。普朗尼克(商标名)F127泊洛沙姆被所述美国食品药品管理局(FDA)批准应用在人体中及已经被调查用在多个生物医学应用，例如用于各种施用途径的药物载体、人造皮肤、及作为治疗手术后黏合的一屏障[Escobar-Chavez,J Pharm Pharmaceut Sci 2006,9:339-358]。

另外显示反向热凝胶作用的多个热反应聚合物包含市售的聚(N-异丙基丙烯酰胺)(poly(N-isopropylacrylamide)；PNIPAAm)和聚(N,N-二乙基丙烯酰胺)(poly(N,N-diethylacrylamide)；PDEAAm)。

国际专利申请第PCT/IL2004/001136號(公开于WO 2005/061018)及美国发明专利第7,842,667號揭示多个聚合物蛋白质偶联物，例如聚乙二醇(polyethylene glycol；PEG)-血纤维蛋白原的多个偶联物，及通过交联所述多个偶联物产生的多个生物可降解支架，例如通过紫外光(UV light)。所述支架可以应用在治疗需要组织再生的多个病症。

当所述生物合成水凝胶网络的所述多个结构特性是通过所述合成成分来控制时，聚乙二醇-血纤维蛋白原的多个水凝胶模仿所述细胞外基质(extracellular matrix；ECM)，及包含在氨基酸序列中必要的多个细胞信号域，包含附着力和蛋白酶降解基质[Dikovsky et al.,Biomaterials 2006,27:1496-1506]。

国际专利申请第PCT/IL2010/001072號(公开于WO 2011/073991)揭示多个聚合物蛋白质偶联物包含连接至少二聚合官能基的一蛋白质，其中之至少一个显示反向热凝胶作用。所述多个偶联物适用于通过非共价及/或共价交联来进行交联。通过交联所述多个偶联物形成的所述多个偶联物及多个物质的组合可以用在细胞成长、组织形成及治疗特征为组织损伤或损失的多个疾病。