[发明专利]多肽、多肽片段及其衍生物在防治纤维化疾病中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及纤维化疾病防治领域，公开了多肽、多肽片段及其衍生物，及其在制备预防和治疗纤维化疾病药物中的应用。本发明涉及多肽进行氨基酸缺失、添加、替换后的产物，也涉及经化学修饰后的产物，所述多肽、多肽片段及其衍生物的组合物，药学上可用的载体和剂型，制备预防和治疗纤维化疾病药物的应用。采用所述多肽、多肽片段及其衍生物能够有效抑制组织器官炎症和纤维化的发展，具有理想的新药开发价值。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及纤维化疾病防治领域，具体涉及多肽，多肽片段及其衍生物在制备预防和/或治疗纤维化疾病药物中的应用。

背景技术

纤维化是在损伤部位或炎症病灶及周边，由胶原和粘连蛋白等胞外基质增加所导致的纤维结缔组织过度沉积和重塑紊乱，会造成永久性瘢痕、器官功能障碍甚至死亡。纤维化与多种疾病发生密切相关，这种临床常见的病理改变，是普遍的慢性炎症疾病的最终病理结局，也是慢性自身免疫病的主要病理症状，同时能够影响肿瘤的侵袭转移和慢性移植物排斥反应。纤维化可发生于多种组织器官，尤其是重要功能脏器（肝，肺，肾和心脏等），常常呈不可逆地进行性加重，严重破坏器官结构，最终导致器官功能减退及至衰竭，进而极大降低病患生活质量，严重威胁人类生命健康。统计资料显示，因各类疾病死亡的人群中，45%可归于纤维化。

尽管纤维化疾病发病率和死亡率居高不下，但目前针对纤维化疾病大多集中在预防、器官移植等非药物治疗，其它药物辅助治疗，甚至姑息治疗，纤维化疾病可选择的特效治疗药物极少，远远不能满足临床上真正有效和安全的需求。如：马凡综合征（Marfansyndrome），一种由常染色体上编码糖蛋白微纤蛋白（FBN1）基因突变引起的遗传性结缔组织疾病，患者四肢细长不均匀，并伴有心血管系统异常，同时累及骨骼、神经系统、皮肤和眼部等重要组织器官，多数病人死于主动脉瘤破裂和心力衰竭，只能存活至中年，但目前全球范围内尚无可用于治疗马凡综合征的药物。

另外一种临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，并累及心、肺、肾、消化道等内脏器官的结缔组织病，被称作系统性硬化症（Systemic scleroderma，SSc）。据相关资料统计，全球大约有200万例系统性硬化症患者，常呈缓慢发展，预后不良，高达90%患者可能有不同程度的肺部疤痕，约占死亡病例的35%。目前全球范围内仅有一个治疗药物：尼达尼布（Nintedanib，勃林格殷格翰），该药物于2016年通过欧盟委员会和美国FDA的孤儿药认证的快速通道获批，只对症治疗系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD），其上市后的临床治疗效果还有待评价。而系统性硬化症是尼达尼布发展的新适应症，最初尼达尼布是用于治疗一种最为严重的肺部纤维化疾病：特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonaryfibrosis，IPF）的药物。