[发明专利]苜蓿酸‑3‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及民族药物领域，具体涉及苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的医药用途，即其在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用。

背景技术

缺血性脑损伤即缺血性脑血管疾病(ischemic cerebral vascular disease，ICD)，是指局部脑组织包括神经细胞、胶质细胞及联系纤维由于供血障碍发生的变性、坏死或一过性的功能丧失。它在我国200万脑血管疾病发病人群中占到80％左右，在欧美国家比例则达85％之高，其发病率仅次于缺血性心脏疾病。因此重视和解决ICD的问题对整个社会脑血管病的治疗具有极其重要的医学和社会意义。

ICD是临床常见病，具有高发病率、高死亡率、高致残率、易复发、预后差等特点，严重危害了人民的健康和生命安全。大量研究证明，缺血性脑损伤是一系列复杂的多环节的病理生理变体过程，早期主要以自由基产生、脑水肿、兴奋性氨基酸毒性为主，中期以炎症、神经元凋亡为主，后期以神经再生、血管新生和胶质细胞增殖为主要表现的脑重构为主。随着科学技术的发展和应用，其诊断已取得了长足的进步，但治疗仍不尽人意。目前，脑缺血治疗策略有血管方案和细胞方案两种。较为成功的血管方案之一是溶栓剂的应用，缺血后早期应用溶栓剂可以使缺血区尽快得到血供，但由于严格的时间窗(3-6h)及可能带来的再灌注损伤以及增加出血风险等不良反应而使应用受限。另一方案是神经保护剂的应用，但单纯采取挽救神经元的治疗策略并未取得有效的临床效果，因为未考虑到脑缺血后发生的级联反应的复杂性。

中药作为我国医学的瑰宝，在治疗缺血性脑损伤中起到了举足轻重的作用，中药注重整体，攻补兼施，不良反应小，能减轻病痛，提高生存质量，且疗效稳定持久，是近些年治疗脑血管疾病药物研究的热点。发明人在前期研究中发现，苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷具有显著的改善缺血性脑损伤作用，在缺血性脑损伤大鼠模(MCAO)上，显示出低毒，高效的特点，有非常好的成药性，具有巨大的开发前景。

发明内容

针对现有技术中的技术空白，本发明的目的在于，提供苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用，结果表明苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷具有显著的改善缺血性脑损伤作用，在缺血性脑损伤大鼠模(MCAO)上，显示出低毒，高效的特点，有非常好的成药性，具有巨大的开发前景。

本发明提供了苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷即式1在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用。

本发明还提供了一种治疗缺血性脑损伤的药物制剂，是由有效量的苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和药学上可接受的辅料组成。

进一步地，所述药物制剂为注射制剂。

进一步地，所述药物制剂为口服制剂。

进一步地，所述注射制剂为冻干粉针剂和液体针剂中的任一种。

进一步地，所述口服制剂为散片剂、胶囊剂和颗粒剂中的任一种。

与现有技术相比，本发明的优点和有益效果如下：苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷无明显的毒副作用，且与现有技术中治疗缺血性脑损伤药物相比，本发明的苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷治疗效果更显著，有非常好的成药性，具有巨大的开发前景。

具体实施方式

下面申请人结合具体实施例对本发明技术方案做进一步详细说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为本发明请求保护范围的限定。

实施例1：对大鼠局部脑缺血损伤的影响

1、实验材料

(1)受试药物：自制苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(MD)，纯度大于98％，溶解于适量CMC-Na溶液中，分别配制成1.0、2.0和4.0mg/ml的苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(MD)混悬液。

(2)健康SD大鼠72只，购自湖北省实验动物研究中心，体重190-210g。

(3)其他试剂及仪器

羟甲基纤维素钠(CMC-Na)购自国药集团化学试剂有限公司；天保宁购自康恩贝集团制药有限公司；无水氯化铁、水合氯醛、甲醛溶液购自国药集团化学试剂有限公司；氯化钠注射液购自武汉滨湖双鹤药业有限责任公司；TTC染液购自南京建成生物工程研究所。

Satrious电子天平；恒温水浴锅；SHB-3A循环水式多用真空泵；分光光度计(瑞士梅特勒-托利多)；天美Z323K低温高速离心机。

2、实验方法

(1)溶液配制