[发明专利]一种促进损伤神经再生和功能恢复的药物组合物及其应用和干细胞注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及干细胞制剂技术领域，特别涉及一种促进损伤神经再生和功能恢复的药物组合物及其应用和干细胞注射液及其制备方法。

背景技术

脑血流的供应障碍导致缺氧和缺血，从而引起脑软化或者局限性脑组织的缺血性坏死疾病。缺血性脑血管病具有发病率、致残率和致死率都高的特点，已是当前疾病三大死亡原因之一。本病以脑卒中为主，尤以缺血性的脑卒中最为多见，且近年来呈上升的趋势，占卒中的80％。卒中后肢体致残和智力障碍是严重的社会的问题和医学的难题。研究促进神经的再生和大脑功能的重组及其调节机制，促进机体功能的恢复，这对于减少残疾的发生具有重要的意义。

缺血性脑卒中(又称缺血性脑中风)的发病机制复杂，涉及了时间和空间级联反应，发病时可启动疾病的诸多环节；其中能量代谢障碍、兴奋性氨基酸毒性作用(EAA)、炎症反应、半暗带去极化及细胞凋亡等共同参与了缺血性脑卒中病发的生理过程。其中细胞凋亡的生理过程如下：Caspase-3是凋亡过程中最重要的蛋白，是多种死亡受体介导凋亡途径的共同下游效应部分，是细胞凋亡蛋白酶级联反应的必要物质。脑缺血后，神经元Caspase-3细胞凋亡也参与缺血性细胞损害，作为脑缺血后迟发型神经元死亡的重要形式，其与神经细胞坏死同时并存。

近年来，国内外学者提出了干细胞移植(主要采用间充质干细胞作为种子细胞)治疗脑卒中的手段，为治疗缺血性脑卒中的治疗开辟了新的途径，已有大量的临床研究和基础研究证实了间充质干细胞治疗缺血性脑卒中(共2625例)的有效性和安全性。间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSC)用于脑卒中治疗具有不可比拟的优势：MSC具有低免疫原性，是最理想的组织工程、再生医学和治疗自身免疫性疾病种子细胞。目前，临床研究已表明使用间充质干细胞移植治疗脑卒中后遗症具有良好的疗效，患者均出现不同程度的运动功能改善、日常生活能力高，标志着该治疗方法的可行性。单独注射间充质干细胞虽然具有细胞替代作用、分泌神经营养因子、促进内源性神经干细胞增生和定向迁移、免疫调节作用等，但是却无法扩张血管、改善血流循环障碍。

银杏叶提取物(EGb761)是公认的治疗脑功能损害的有效药物，主要成分是黄酮类和萜内酯类。银杏叶提取物能促进损伤神经再生和功能恢复，其机制可能为EGb通过降低神经元和雪旺细胞钙浓度而减轻损伤、保护神经元和雪旺细胞，并通过扩张血管、促进毛细血管再生，改善神经组织缺血状态、清除溃变的髓鞘、促进雪旺细胞的分裂和增殖，从而促进神经再生。或者降低神经细胞iNOS的表达，减少NO对神经组织的进一步损伤作用，有利于其促进神经再生。

目前还未见将间充质干细胞与银杏叶提取物联合使用的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种促进损伤神经再生和功能恢复的药物组合物及其应用和干细胞注射液及其制备方法。该药物组合物由间充质干细胞与银杏叶提取物组成，联合使用后可协同治疗缺血性脑中风。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种促进损伤神经再生和功能恢复的药物组合物，由间充质干细胞和银杏叶提取物组成。

作为优选，以cell/mg计，间充质干细胞与银杏叶提取物的比例为(1～3)×10⁷：(300～400)。

在本发明提供的实施例中，以cell/mg计，间充质干细胞与银杏叶提取物的比例为(1～3)×10⁷：350。

作为优选，银杏叶提取物的制备方法为：醇提大孔树脂纯化法。

作为优选，间充质干细胞为脐带间充质干细胞。

作为优选，脐带间充质干细胞为第2、3或4代脐带间充质干细胞。

在本发明提供的具体实施例中，脐带间充质干细胞为第3代脐带间充质干细胞。

本发明还提供了该药物组合物在制备治疗缺血性脑中风药物中的应用。

本发明还提供了一种促进损伤神经再生和功能恢复的干细胞注射液，包括间充质干细胞和银杏叶提取物注射液。

作为优选，银杏叶提取物注射液为金纳多银杏叶提取物注射液。

作为优选，银杏叶提取物注射液中银杏叶提取物的浓度为3～4mg/mL。

在本发明提供的具体实施例中，银杏叶提取物注射液中银杏叶提取物的浓度为3.5mg/mL。

作为优选，以cell/mL计，间充质干细胞与银杏叶提取物注射液的比例为(1～3)×10⁷：100。