[发明专利]一种用于治疗肝癌的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是一种用于治疗肝癌的药物组合物及其应用。

背景技术

肝细胞癌是一种发病率高、恶性程度高、死亡率高的一种恶性肿瘤，2012 年全球有超过70万人死于肝癌，仅次于肺癌。我国是一个肝癌大国，2015年有大约46.6万肝癌新发病例，42.2万肝癌死亡病例，发病人数、死亡人数都超过全球的一半。肝癌起病隐匿，早期症状不典型和诊断困难，确诊时大多数患者已达局部晚期或远处转移，无法运用手术切除、动脉栓塞、肝移植等治疗手段，只有大约15％的患者适合手术切除。对于失去手术机会的晚期患者来讲，药物治疗是延长肝癌患者生存时间、改善生活质量的重要方法。即使能够手术切除，术后容易复发，也需要药物辅助治疗。可是，由于患者往往存在基础性肝病，晚期肝癌的治疗非常棘手，介入治疗有效但也有创，应用常常受到限制；系统化疗临床常用，但尚无证据表明可以延长生存，也缺乏公认的有效药物和标准方案，因此晚期患者常常面临无药可医的困境，预后很差。

近年来小分子靶向抗肝癌药物越来越受到人们的关注和青睐。索拉非尼是目前唯一一个被U.S.FDA批准用于治疗肝癌晚期的药物，而且具有双重靶向抗肿瘤作用。索拉非尼一方面通过抑制Raf-1、B-Raf活性，阻断细胞增殖的R as/Raf/Mek/Erk信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面通过抑制血管生长因子受体、血小板衍生生长因子受体等阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。自一项随机试验证实索拉非尼具有生存优势以来，索拉非尼已经成为晚期肝癌患者的一线标准治疗。虽然索拉非尼单药有很强的抗肝癌作用，但肝癌细胞很容易对其产生耐药性，严重影响其疗效，给肝癌的药物治疗带来困难。同时由于索拉非尼的售价高达2.5万元/盒，使很多肝癌患者望而却步，所以联合用药不失为一种有效的肝癌治疗方案。

本发明是将索拉非尼与丙戊酸联合作用于肝癌细胞和肝癌裸鼠体内移植瘤模型上，研究发现，二者联合给药能产生协同抑制肝癌细胞生长作用。丙戊酸是一种酸性小分子化合物，具有广谱抗癫痫作用，已在临床使用多年，疗效肯定，不良反应少，安全性高，且价格低廉。近年来，由于其广泛的抗肿瘤活性而再次受到人们的关注。二者联合给药的方案不仅能提高肝癌细胞对索拉非尼的敏感性，增加对肝癌细胞的抑制作用，还能减少索拉非尼的用药剂量，直接降低每个肝癌患者的治疗成本，让更多的肝癌患者获益于此，它所带来的市场前景以及经济和社会收益将无法估量。

中国专利文献CN104496896A公开了一种含磺酰脲结构的索拉非尼衍生物、其几何异构体及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，及其在制备治疗和/或预防增生性疾病药物中的应用，在制备治疗和/或预防癌症的药物中的应用、在制备治疗和/或预防肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌的药物中的应用。中国专利文献CN103933039A公开了一种含水飞蓟宾和索拉非尼的药物组合物，其中，所述药物组合物中水飞蓟宾和索拉非尼的质量比例为1： 1～1：5。该药物组合物在提高肿瘤抑制效果的同时，有效地改善了水飞蓟宾的溶解度以及索拉非尼的副作用，且两者的联合用药表现出了较好的协同作用。中国专利文献CN101940569A公开了一种含有索拉非尼与青蒿素及青蒿素类衍生物的药物组合物及其在制备治疗肺癌、胰腺癌、结肠癌、肝癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、卵巢癌或乳腺癌的药物中的应用。但是关于本发明一种用于治疗肝癌的药物组合物及其应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种用于治疗肝癌的药物组合。

本发明的另一目的是，提供一种用于治疗肝癌的药物组合的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种用于治疗肝癌的药物组合，所述的药物组合的组分摩尔浓度比为：丙戊酸：索拉非尼1：500～1：2000。

所述的药物组合的组分摩尔浓度比为：丙戊酸：索拉非尼1：600～1：1900。

所述的药物组合的组分摩尔浓度比为：丙戊酸：索拉非尼1：600。

所述的药物组合的组分摩尔浓度比为：丙戊酸：索拉非尼1：1000。

所述的药物组合的组分摩尔浓度比为：丙戊酸：索拉非尼1：1800。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：所述的药物组合在制备治疗肝癌药物中的应用。

本发明优点在于：

1、本发明的药物组合能产生协同抗肝癌的作用，二者联合给药的方案不仅能提高肝癌细胞对索拉非尼的敏感性，增加对肝癌细胞的抑制作用，还能减少索拉非尼的用药剂量，直接降低每个肝癌患者的治疗成本，让更多的肝癌患者获益于此。