[发明专利]一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途

说明书

本发明公开了一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途，所述联合用药物包括第一制剂和第二制剂，所述抗肿瘤联合用药物按重量份数计为第一制剂10‑40份，第二制剂2‑100份。本发明还公开了绿原酸在制备抗癌药物毒副作用抑制剂中的用途，所述抗癌药物为VEGF通路抑制剂。本发明所述技术方案可提高VEGF通路抑制剂在肺癌及肾癌的靶向性，降低其毒副作用，并且能逆转VEGF络氨酸激酶抑制剂的耐药性。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体为一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途。

背景技术

绿原酸是由咖啡酸(Caffeic acid)与奎尼酸(Quinicacid)组成的羧酚酸。结构式如下

绿原酸具有广泛的药理作用，包括抗氧化、抗菌消炎、抑制肿瘤、保肝利胆、活血降压等生物活性。

肿瘤是当今危害人类健康的主要疾病之一，严重威胁着人类的生命，人体肿瘤大部分为实体瘤，血管生成是实体肿瘤细胞的生长和转移的必要条件，血管生成能够为肿瘤细胞提供更多的营养物质和氧气，因此阻止肿瘤血管网的形成能够使肿瘤变小，阻止肿瘤的转移。

血管生成主要是通过血管内皮细胞生长因子(VEGF)家族所介导，由血管内皮生长因子与特异性高表达的新生血管内皮细胞表面的血管内皮生长因子受体结合，刺激其有丝分裂的发生，从而促进新生血管的生长，因此通过抑制VEGF通路来抑制血管生成成为抗血管生成的主要途径。VEGF通路抑制剂主要包括:酪氨酸激酶抑制剂，抗VEGF或抗VEGFR(血管内皮细胞生长因子受体)抗体。酪氨酸激酶抑制剂及抗VEGF或抗VEGFR抗体是许多制药公司研究的重点。

此类抑制剂在持续用药过程中容易产生耐药性，从而无法继续使用，同时产生毒副作用，使得患者生活质量严重下降。

发明内容

有鉴于此，本申请提供了一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途，和绿原酸在制备抗癌药物毒副作用抑制剂中的用途。本申请技术方案可以解决VEGF络氨酸激酶抑制剂因长期使用或频繁使用过程中产生的耐药性及各种毒副作用的缺陷，提高VEGF通路抑制剂的靶向性，降低毒副作用，提高患者依从性。

为解决以上技术问题，本发明提供的技术方案为提供了一种抗肿瘤联合用药物，包括绿原酸和药学上可接收的载体形成的第一制剂，及VEGF通路抑制剂和药学上可接收的载体形成的第二制剂。

优选的，所述第一制剂10-40份，所述第二制剂2-100份。

优选的，所述VEGF通路抑制剂包括VEGF酪氨酸激酶抑制剂、抗VEGF抗体和抗VEGFR抗体中的一种或多种。

优选的，所述VEGF酪氨酸激酶抑制剂包括索拉菲尼、舒尼替尼、阿西替尼、帕唑帕尼。

更为优选的，所述制剂的剂型为注射剂或口服制剂。

本发明还提供了所述联合用药物在制备抗癌药物中的用途。

优选的，所述癌症包括肺癌、肾癌。

本发明另外还提供了一种绿原酸在制备抗癌药物毒副作用抑制剂中的用途。

优选的，所述抗癌药物为VEGF通路抑制剂。

绿原酸又名咖啡鞣酸，是由咖啡酸与奎尼酸合成的一种苯丙素类物质。20世纪50年代，Rudkin和Nelson两位科学家首次确定了绿原酸的化学结构，其分子式为C₁₆H₁₈O₉，分子量345.30，其广泛存在于植物中，如葵花籽，小麦，咖啡豆及传统中药材中的含量较高，是许多中成药和中药材的主要有效成分之一。