[发明专利]一组具有抗临床多重耐药菌作用的小肽及其衍生物和应用

说明书

一组具有抗临床多重耐药菌作用的小肽及其衍生物和应用，包括序列如SEQ ID NO.1‑6所示的小肽。该抗菌肽及其衍生物，降解后成为氨基酸被人体吸收利用，无抗生素残留。用固相合成法制备具有较高抗耐药菌活性的抗菌肽及其衍生物，制备方法简单，合成工艺和产品质量容易控制，适合于大规模工业化生产；同时，对环境友好，无任何有害物质产生。

技术领域

本发明涉及一组多肽及其衍生物，具体地说涉及一组具有抗临床多重耐药菌作用的小肽及其衍生物和应用。

背景技术

抗生素的发现在人类医学史上具有重要的意义，它的使用挽救了无数的生命，使人的预期寿命增加了十年以上。但是随着人们对抗生素的广泛使用，细菌也逐渐适应并对其产生了耐药性。虽然目前临床上使用的抗生素有上百种之多，但都属于化学小分子，新研制的抗生素也一般是其结构修饰物，很难解决细菌对抗生素耐药的问题。随着耐药菌问题的出现，新型的抗耐药菌的抗生素的研发已成为国际上广泛关注的问题。

自然界中的许多生物，如昆虫、两栖类动物、植物和哺乳类动物都会产生保护机体的具有抗菌活性的小分子肽。这些抗菌肽能与生物体的细胞膜发生作用，从而达到杀死细菌、真菌和病毒的作用。昆虫抗菌肽都带有不同数量的正电荷，其作用机制在于，它所带的正电荷能与细菌细胞膜的磷脂双分子层的负电荷结合，从而影响膜上的离子通道，增加通透性，使细菌死亡，同时抗菌肽还可以和膜上的脂多糖结合，减轻由细菌感染引起的临床症状。

目前国际上已经报道的抗菌肽有数百种，其抗菌范围很广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌和病毒都有抑制作用，由于抗菌肽是利用生物体自身免疫机制而达到抗菌作用，与抗生素的作用有很大不同，故其对目前临床上的耐药菌仍具有杀菌作用，被国际上认为是一类具有广阔应用前景的新型抗菌药。但是直接利用天然抗菌肽作为抗菌药物的尝试很少。主要原因有：很多天然抗菌肽的抗菌活性不高，而且收率低；很多抗菌肽有很强的溶血副作用。如从蜜蜂毒液中提取的蜂毒肽，它具有很强的抗菌活性，但同时也具有溶血副作用，而使蜂毒肽作为抗菌药物的应用受到很大的限制。

发明内容

解决的技术问题：本发明提供一组具有抗临床多重耐药菌作用的小肽及其衍生物和应用。具体来说，是通过固相合成的方法，合成了一组具有较高抗耐药菌活性、较低溶血副作用的肽及其C端氨基化衍生物。同时，将这些抗菌肽应用于制备治疗耐药性革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的药物中。

技术方案：一组具有抗临床多重耐药菌作用的小肽，包括序列如SEQ ID NO.1-6所示的小肽。

上述一组具有抗临床多重耐药菌作用的小肽的衍生物，该组小肽的衍生物为，在如SEQ ID NO.1-6所示小肽的甲硫氨酸的羧基端修饰有氨基。

上述一组具有抗临床多重耐药菌作用的小肽，其特征在于组成上述结构的小肽的氨基酸是L型或者D型异构体。

上述一组小肽及其衍生物在制备具有抗临床多重耐药菌作用药物中的应用。

一种食品、化妆品、饲料的添加剂，有效成分为上述一组小肽及其衍生物。

1、Gly-Ser-Lys-Lys-Pro-Val-Pro-Ile-Ile-Tyr-Cys-Gln-Arg-Arg-Thr-Gly-Lys-Cys-Gln-Arg-Met(T1)；

单字母表达：GSKKPVPIIYCQRRTGKCQRM

2、Gly-Ser-Lys-Lys-Pro-Val-Pro-Ile-Ile-Tyr-Cys-Asn-Arg-Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-Gln-Arg-Met(T2)；

单字母表达：GSKKPVPIIYCNRRSGKCQRM

3、Gly-Ser-Lys-Lys-Pro-Val-Pro-Ile-Ile-Tyr-Cys-Asn-Arg-Arg-Thr-Ala-Lys-Cys-Gln-Arg-Met(T3)；