[发明专利]一种双核芳基钌金属配合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种双核芳基钌金属配合物，还公开了上述双核芳基钌金属配合物的合成方法：在惰性气体氛围下，将一定量的芳基钌二聚体溶解于有机溶剂中，得到初始溶液；将1，3‑二(1H‑咪唑‑1‑基)苯1，3‑bib配体加入到初始溶液中，于一定温度下反应一段时间，得到混合溶液；往混合溶液中加入所需的阴离子盐，室温搅拌一段时间，然后过滤、滤液浓缩，粗产物通过柱层析进一步纯化，即可得到双核芳基钌金属配合物。本发明制备方法工艺流程简单、易于操作，产品收率高；制得的双核芳基钌金属配合物具有良好的抗癌活性，可应用于制备抗癌药物或抗癌药物组分，拥有良好的药物应用前景。

技术领域

本发明涉及一种双核芳基钌金属配合物，还涉及上述双核芳基钌金属配合物的合成方法以及用于制备抗癌药物和制备抗癌药物组分方面的应用。

技术背景

金属抗癌药物在生物无机化学领域占据着重要的地位，其中铂类药物在临床上的使用率已超过50％，其通过改变DNA的空间结构来抑制癌细胞的增殖，但是其抗药性阻碍了该类药物的临床使用，除此之外，在治疗过程中，铂类药物出现了严重的副作用，例如：肾毒性、神经毒性、血小板减少症和嗜中性白血球减少症等。因此，研究低毒金属抗癌药物具有非常重要的意义。由于钌类金属配合物溶解在水中时，其配体交换速率与铂类药物类似(均为10^-3～10^-2s^-1)，这一速率指标对抗癌活性有较大的影响。并且，钌类金属配合物的合成方法较多、在体内以多种价态存在(Ru^II、Ru^III、Ru^IV)。因此，钌类金属抗癌药物引起了人们的广泛关注。其中芳基钌金属配合物被认为是最有前景的非铂类金属抗癌药物，它具有高活性，选择性(只选择与癌细胞发生作用，不与正常细胞发生作用)，多靶点，低耐药性及低毒性等优点。因此一种具有良好的抗癌活性的芳基钌金属配合物的研究很有意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种双核芳基钌金属配合物，具备该结构的双核芳基钌金属配合物具有很好的抗癌活性，同时对正常细胞仅有极低的副作用。

本发明还要解决的技术问题是提供上述双核芳基钌金属配合物的合成方法，该方法工艺流程简单、易于操作，且产率高。

本发明最后要解决的技术问题是提供上述双核芳基钌金属配合物在用于制备抗癌药物和制备抗癌药物组分方面的应用。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：

一种双核芳基钌金属配合物，具有如下结构通式：

其中：R为对甲基异丙基苯或联苯，X为Cl^-、Br^-或I^-中的一种，Y为Cl^-、Br^-、I^-、CF₃SO₃^-、NO₃^-、PF₆^-、BF₄^-或SbF₆^-中的一种。

其中，该双核芳基钌金属配合物具有碗状结构，且配合物中包含的阴离子可以调节其水溶性，即配合物中所含的阴离子种类不同，配合物的水溶性也不同。

上述双核芳基钌金属配合物的合成方法，包括如下步骤：

步骤1，在惰性气体氛围下，将一定量的芳基钌二聚体溶解于有机溶剂中，得到初始溶液；

步骤2，将1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体加入到步骤1的初始溶液中，于一定温度下反应一段时间，得到混合溶液；