[发明专利]短肽、其作为疫苗佐剂的应用及以所述短肽作为疫苗佐剂的疫苗

说明书

本发明提供了一种短肽、其作为疫苗佐剂的应用及以所述短肽作为疫苗佐剂的疫苗，所述短肽引入具有抗炎效果的封端基团，并且可以形成水凝胶，所述水凝胶简便地与抗原物理混合后不仅可有效增强抗原免疫应答的能力，并且用于预防性肿瘤疫苗中能完全抑制肿瘤的生长。所述短肽的序列为X‑G^DF^DF^DY，其中X为Fbp或Car。

技术领域

本发明涉及一种短肽、其作为疫苗佐剂的应用及以所述短肽作为疫苗佐剂的疫苗。

背景技术

炎症微环境的建立对于肿瘤的发生和发展是必要的。在肿瘤发展的各个阶段，如发生，促进，恶变，入侵和转移中，炎症都扮演了重要的角色。最近的一些研究表明肿瘤相关的炎症能通过招募白细胞，表达促肿瘤细胞因子和趋化因子、诱导血管生成，明显地促进肿瘤发生和癌细胞存活。同时，这些肿瘤相关炎症也可以通过削弱免疫对肿瘤监视和免疫编辑来抑制针对肿瘤的免疫反应。因此，抑制肿瘤相关炎症对于激活抗肿瘤适应性免疫反应是十分重要的。最近Sousa课题组的一项研究表明：阿司匹林和免疫检查点治疗(anti-PD-1)的联合应用可以明显地加强免疫治疗的效果，因为阿司匹林能够抑制肿瘤炎症，使促肿瘤的微环境转变成抑制肿瘤的微环境，因此这提高了anti-PD-1的治疗功效。

短肽形成的水凝胶目前已经得到了极大的发展，它们在细胞的三维培养、药物释放、传感应用、癌细胞抑制、免疫调节方面显示出了极大的潜力。为了形成水凝胶，通常需要给短肽连接一个芳香族的封端基团。我们前期的研究发现芳香基团封端的四肽G^DF^DF^DY形成的水凝胶是一种优良的疫苗佐剂，所述短肽水凝胶可以与抗原通过简单物理混合方法包裹抗原，大大提升抗体滴度。但是这些短肽水凝胶不具有抗炎效果，对于抗肿瘤预防及治疗作用并不明显。

阿司匹林结构中含有苯环，如果将阿司匹林结构作为封端基团引入短肽，所得短肽可以形成水凝胶，那么可能会具有抗炎效果，从而得到抗肿瘤的疫苗佐剂。然而，徐兵教授课题组的研究结果(Beilstein,J.Org.Chem.,2013,9,908-917)表明，以阿司匹林封端的短肽无法形成水凝胶，也就无法用于疫苗佐剂包裹各类抗原。

发明内容

发明目的

本发明的一个目的是提供一种短肽，引入具有抗炎效果的封端基团，并且可以形成水凝胶，所述水凝胶简便地与抗原物理混合后不仅可有效增强抗原免疫应答的能力，并且用于预防性肿瘤疫苗中能完全抑制肿瘤的生长。

本发明的另一个目的是提供所述短肽作为疫苗佐剂的应用。

本发明的另一个目的是提供以上述短肽作为疫苗佐剂的疫苗。

发明概述

根据本发明的第一方面，本发明提供了一种短肽，其序列为X-G^DF^DF^DY，其中X为Fbp或Car。

“短肽”为本领域常用术语，指由3-9个氨基酸残基组成的短链肽。

具体的，X为Fbp时所述短肽的结构式如下：

X为Car时所述短肽的结构式如下：

所述短肽可采用公知的FMOC-固相合成方法合成。

根据本发明的第二方面，还提供了所述短肽作为疫苗佐剂的应用。