[发明专利]一种分离分析磷丙泊酚钠有关物质的HPLC方法

说明书

本方法公开了一种分离分析磷丙泊酚钠有关物质的HPLC方法，采用高效液相色谱法，以苯基柱为色谱柱，离子对溶液（pH值1～5）与有机溶剂以一定比例组成流动相，该方法可以快速有效准确的分离分析磷丙泊酚钠的有关物质。

技术领域

本发明涉及一种高效液相分析方法，具体的说是一种磷丙泊酚钠有关物质分离分析测定。

背景技术

丙泊酚(Propofol)是一速效镇静剂，特别适用于外科小手术和门诊活体检查，也用于心脏和神经系统大手术和特护重症病人的长期镇静治疗，但丙泊酚其微溶于水的特性使丙泊酚只能制成脂质制剂，且该制剂类型常常会引起注射部位疼痛、高血脂及因污染所致细菌感染等副作用；制剂中的脂质成份会加重丙泊酚引起的低血压和瞬时呼吸暂停，为了克服这些不良反应和极低的水溶性，对丙泊酚的结构进行修饰从而得到水溶性较好的前药磷丙泊酚钠，而这种修饰方法早已成功用于改善其他药物的溶解度，如抗癫痛药苯妥英(phenytoin)经修饰得到fos- phenytoin。

磷丙泊酚钠可以在一定程度上克服脂肪乳剂型丙泊酚在适度镇静时所显现的一些缺点，如为取得适当程度的镇静，即使是只需要短时程的镇静作用，使用脂肪乳剂型的丙泊酚时仍需要持续输注。但是，磷丙泊酚钠的较长时间的药效动力学分布和较慢的丙泊酚(f)消除速度，可能会让单次给药达到所需短时程的镇静作用成为可能。关于磷丙泊酚钠在支气管镜检查中的使用情况的研究证实，在按6.5mg/kg单次静脉注射磷丙泊酚钠后，在镜检全程中56%的患者不需要再额外给药。

相对于丙泊酚出现的可致注射部位疼痛的不良反应，磷丙泊酚钠尚未出现此不良反应，但磷丙泊酚钠则无此虑。当长时程手术和ICU病人须限制脂肪摄入时，磷丙泊酚钠不受限制。

我们在开发磷丙泊酚钠的过程中发现该化合物没有现成分离有关物质的方法，而且在公开发表的文献中也没有发现该化合物有关物质的分析分离方法。而药品中的有关物质含量多少可以直接反应到本品的不良反应，所以建立一个快速、准确度高的有关物质的分析方法对本品至关重要。

磷丙泊酚钠及其中间体及杂质的结构式如下：

磷丙泊酚钠

丙泊酚（杂质A）

2-异丙基苯酚（杂质B）

2，5-二异丙基苯酚(杂质C)

2，2’，6，6’-四异丙基-4，4’-二联苯酚(杂质D)

间异丙基苯酚(杂质E)

对异丙基苯酚（杂质F）

1，3-二苯醚（杂质G）

O-氯甲基2,6-二异丙基苯酚(杂质H)

2-异丙基苯氧甲基磷酸二钠(杂质I)

以上各杂质从结构上考察，部分杂质与磷丙泊酚钠结构非常相似，从极性角度考虑，又有部分杂质与丙泊酚存在极大的极性差异；所以在同一色谱条件下将上述各杂质完全有效分离是非常困难的，这使得寻找一种既要求相似结构杂质能有效分离又要兼顾弱极性杂质能够有效检出的色谱条件成为必要。

发明内容

本发明的目的就是针对现有技术的缺陷，提供一种磷丙泊酚钠有关物质的分离分析方法。