[发明专利]一种自动化检测药物对大型溞急性毒性的系统及方法

权利要求书

1.一种自动化检测药物对大型溞急性毒性的系统，其特征在于，所述系统包括毒性预测模型QSAR、显微操作系统、暴露系统、药物储备系统、计量泵、药物测定系统和急性毒性处理软件，其中，暴露系统包括暴露单元和暴露参数控制界面，所述毒性预测模型QSAR推荐药物浓度数据，药物储备系统通过计量泵将毒性预测模型QSAR推荐的药物浓度数据的药物储备液输入到暴露系统，待暴露系统设置的条件达到要求后开始暴露，同时显微操作系统、药物测定系统对暴露系统中各项生物指标和药物暴露浓度进行监测，最后将所有数据汇总输入到毒理学急性毒性处理软件，得到药物的半数抑制浓度EC₅₀，半数致死浓度LC₅₀，判断药物的毒性。

2.一种采用权利要求1所述的系统自动化检测药物对大型溞急性毒性的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）将药物的分子结构输入计算机的毒性预测模型QSAR中，计算机将自动推荐暴露期间药物所需浓度；

2）根据毒性预测模型QSAR推荐的药物所需浓度，进一步确定暴露期间药物浓度范围；

3）制备高浓度的药物储备液，设置暴露过程中所需药物投加量，通过计量泵将储备液输入到大型溞培养液中得到暴露溶液；

4）对暴露期间的条件进行设置，并实时监测水质参数，待达到暴露条件要求，加入受试生物大型溞开始暴露，同时监测大型溞的各项行为活力指标，暴露周期48h；

5）暴露结束后，计算机将暴露期间的数据汇总输入到毒理学急性毒性处理软件，最后输出药物的24h和48h半数抑制浓度EC₅₀，半数致死浓度LC₅₀，判断药物的毒性，判断标准为：48h EC₅₀ ≤ 0.1 mg/L，剧毒；0.1 mg/L < 48h LC₅₀ ≤ 1 mg/L，高毒；1 mg/L < 48h LC₅₀≤ 10 mg/L，中毒；48h LC₅₀ > 10 mg/L，低毒。

3.根据权利要求2所述的自动化检测药物对大型溞急性毒性的方法，其特征在于，所述步骤4）的暴露期间，每隔1h将暴露溶液输入到药物检测单元进行检测，并及时补充。

4.根据权利要求2所述的自动化检测药物对大型溞急性毒性的方法，其特征在于，所述步骤4）的暴露期间，每隔24h对大型溞的各项行为活力进行测定。

5.根据权利要求2所述的自动化检测药物对大型溞急性毒性的方法，其特征在于，所述步骤3）大型溞培养液为四种盐溶液，具体浓度为：C_CaCl2·2H2O= 0.294 g/L，C_MgSO4·7H2O = 0.123 g/L，C_NaHCO3 = 0.065 g/L，C_KCl=0.0065 g/L，培养液pH为7.0~9.0，硬度为250 mg/L ± 25 mg/L（以CaCO₃计），溶解氧≥ 4 mg/L。

6.根据权利要求2所述的自动化检测药物对大型溞急性毒性的方法，其特征在于，所述步骤4）暴露期间的条件参数为水温22℃、明暗比16 h:8 h，溶解氧浓度不低于4mg/L，所述监测的水质参数为暴露溶液的水温、pH值和溶解氧含量。

7.根据权利要求2所述的自动化检测药物对大型溞急性毒性的方法，其特征在于，所述步骤4）的大型溞的各项行为活力指标为大型溞的游泳速率、心跳频率、胸枝活动速率、后腹部排斥反应速率。

8.根据权利要求2所述的自动化检测药物对大型溞急性毒性的方法，其特征在于，所述步骤4）的大型溞为来源于同一母系的孤雌繁殖3代以上，出生时间6-24 h的健康幼溞。

9.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，暴露系统配有显微操纵系统，可对大型溞进行三维准确定位，每隔24h对大型溞的行为活动指标进行记录，心跳频率为0，则为死亡；心跳频率不为0，运动轨迹为0，则视为活动抑制。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其特征在于，所述自动化监测药物对大型溞毒性的方法还设有空白对照组和溶剂对照组；所述空白对照组以培养液为大型溞的暴露溶液；所述溶剂对照组以溶剂为所述大型溞的暴露溶液；所述空白对照组和溶剂对照组中大型溞的活动抑制率不能超过10 %则证明实验结果可信。