[发明专利]带正电荷水溶性手臂型树枝配体硅酞菁配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种带正电荷水溶性手臂型树枝配体硅酞菁配合物及其制备方法和应用；它们是将3,5‑二(1',3'‑甲基吡啶丙氧基)苯甲醇和二氯硅(Ⅳ)酞菁或者3,5‑二‑（溴丙氧基）苯甲醇与过量甲基吡啶和二氯硅(Ⅳ)酞菁制备二‑(3,5‑二(1',3'‑甲基吡啶丙氧基)苯甲氧基)轴向取代硅酞菁。3,5‑二(1',4'‑喹啉丁氧基)苯甲醇和二氯硅(Ⅳ)酞菁或者3,5‑二（溴丁氧基）苯甲醇与过量异喹啉和二氯硅(Ⅳ)酞菁制备二‑(3,5‑二(1',4'‑异喹啉丁烷氧基)苯甲氧基)轴向取代硅酞菁。并公开了它们作为光动力疗法的光敏剂的应用，特别是光灭活耐药性鲍曼不动杆菌的应用。

技术领域

本发明属于配合物领域，尤其属于水溶性手臂型树枝配体硅酞菁配合物及其制备方法和应用，该配合物作为抗光敏剂。该配合物作为光敏剂应用于光灭活多重耐药鲍曼不动杆菌和治疗癌症以及细胞成像。

背景技术

随着广谱抗生素的广泛使用，多重耐药鲍曼不动杆菌（Multidrug-resistantAcinetobacter baumannii，MDRAB）日渐增加。2007年中国CHINET鲍曼不动杆菌的耐药性监测发现：MDRAB已经达到47.7%,并发现有2.8%菌株为泛耐药株（Pandrug-resistantAcinettobacter baumanii，PDRAB）。多重耐药鲍曼不动杆菌在高危人群中可引发严重的感染，其危险因素包括广谱抗生素的使用、机械通气、侵入性操作及ICU环境等。主要引起包括呼吸机相关性肺炎、败血症、中枢神经系统及泌尿系感染等；其引起的感染一般死亡率为7.8％～23％，而在ICU中更高达10％～43％^），是美国IDSA呼吁重点防治的六大菌之一。

对于多重耐药的鲍曼不动杆菌，由于缺少有效的抗菌药物，故迫使临床工作者选择其他控制感染的方法，其中光动力抗菌化学疗法（Photodynamic AntimicrobialChemotherapy，PACT）一种很有前景的治疗难治性细菌感染性疾病的新方法。其基本的原理是：光敏剂聚集于细菌内，在合适波长的光照射下，光敏剂从低能量的基态被激发到高能量的三线态；三线态光敏剂直接与生物分子反应产生自由基和(或)自由电子(I类反应)，或与分子氧反应产生更高活性的单线态氧(Ⅱ类反应)；自由基和单线态氧对目标微生物产生毒性，从而灭活细菌及治疗细菌感染性疾病。

PACT对多重耐药的鲍曼不动杆菌的灭活活性与细菌细胞壁结构及光敏剂性能有关。酞菁配合物因具有与血卟啉相似的骨架结构，结构更稳定且易修饰，最大吸收波长位于670nm左右,易透过人体组织的红光区域而且能制得纯品，被认为是一类很有潜力的光敏剂。由于酞菁分子间强烈的π－π作用，容易聚集，从而降低酞菁分子的荧光量子产率，缩短单线态和三线态量子产率和寿命，从而降低光敏化效率。因此，设计合成性能优越的光敏剂是我们的研究目标。

针对酞菁分子易聚集和溶解度差等的问题，考虑在酞菁周边或轴向位置引入手臂型树枝分子，赋予较大的空间位阻，可以有效阻止聚集体形成。为了提高其溶解性，手臂型结构的两端引入正电荷的甲基吡啶或喹啉丁基季铵盐，其一方面赋予酞菁化合物水溶性，另一方面其正电荷可以与多重耐药的鲍曼不动杆菌的结合，有利于其与细菌带负电荷的细胞膜结合，此外，引入甲基吡啶或喹啉丁基结构含氮杂结构，提高生物利用度和提高光动力治疗的效果。此外，目前国内外有关带正电荷水溶性手臂型树枝配体硅酞菁配合物的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种带正电荷水溶性手臂型树枝配体硅酞菁配合物及其制备方法。

本发明还提出一种带正电荷水溶性手臂型树枝配体硅酞菁配合物作为光敏剂的应用。

本发明的目的是这样实现的，本发明所述的一种带正电荷水溶性手臂型树枝配体硅酞菁配合物，为下述结构的化合物：