[发明专利]一种测定二巯丁二酸制剂溶出度的方法

说明书

本发明提供一种测定二巯丁二酸制剂溶出度的方法，包括以下步骤：利用含有表面活性剂和抗氧化剂的水溶液为溶剂介质对二巯丁二酸制剂进行溶出，以便获得供试品溶液；以及对所述供试品溶液进行高效液相色谱进行检测，基于检测结果确定二巯丁二酸制剂的溶出度。本发明补充药物体外溶出评价这一重要手段，完善质量控制标准，因而大大提升了二巯丁二酸胶囊的质量可控性。

技术领域

本发明涉及医药检测技术领域，特别是涉及一种测定二巯丁二酸制剂溶出度的方法。

背景技术

大多数口服固体制剂在给药后必须经吸收进入血液循环，达到一定血药浓度后方能奏效。固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程，药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定。

溶出度是指在规定的条件下，药物活性成分从制剂中溶出的速率与程度，它作为口服固体制剂质量评价的一个重要指标，普遍应用于药品的研发、生产控制与上市产品监管等方面。因此药物制剂溶出度测定的准确与否直接影响对药物质量的预判。

二巯丁二酸是一种重金属解毒剂，用于治疗铅、汞、砷、锑中毒，对铜有促排作用，适用于肝豆状核变性的治疗。目前，《中国药典》2015年版已收载二巯丁二酸胶囊，但药典标准与已上市的二巯丁二酸胶囊质量标准均未规定溶出度检测方法及限度，也未见文献报道二巯丁二酸制剂溶出度检测方法及相关内容。造成该现象的原因，可能是因为二巯丁二酸在溶液体系中极易被氧化，如使用常规的方法测定其溶出过程，主成分在检测前就已严重降解。

图1显示为不同浓度二巯丁二酸溶液主峰降解曲线，图1表明，在室温(约25℃)条件下，含二巯丁二酸为0.011～0.080mg/mL的溶液体放置1h时，主峰降解率最高达到26％，已大大超出溶出度测定可接受的偏差范围。二巯丁二酸在溶出度测定要求的温度(37℃)下，降解速度会更为迅速。

目前二巯丁二酸制剂尚无溶出度测定方法，这造成了本品种的质量标准严重缺陷，也使得临床用药的有效性无法得到保障。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种测定二巯丁二酸制剂溶出度的方法，该测定方法补充药物体外溶出评价这一重要手段，完善质量控制标准，因而大大提升了二巯丁二酸胶囊的质量可控性。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种测定二巯丁二酸制剂溶出度的方法，包括以下步骤：

利用含有表面活性剂和抗氧化剂的水溶液为溶剂介质对二巯丁二酸制剂进行溶出，以便获得供试品溶液；以及对所述供试品溶液进行高效液相色谱进行检测，基于检测结果确定二巯丁二酸制剂的溶出度。

本发明在溶出介质中加入抗氧化剂以确保二巯丁二酸在溶解状态下，保持化学稳定性，不会迅速降解，而造成检测数据不准确。

优选地，所述制剂为片剂或胶囊。

优选地，所述溶剂介质的体积与所述二巯丁二酸制剂重量比例为mL：mg＝100：(5-25)。

优选地，所述表面活性剂包括十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠和吐温80中的任意一种或多种。

优选地，所述溶出介质中所述表面活性剂的质量浓度为0.1％～1.0％。

更优选地，所述溶出介质中所述表面活性剂的质量浓度为0.1％～0.5％。

进一步优选地，所述溶出介质中所述表面活性剂的质量浓度为0.2％。

优选地，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠或连二亚硫酸钠。

优选地，所述溶出介质中所述抗氧化剂的质量浓度为0.05％～1.0％。抗氧剂加入量过高会影响大规格制剂的溶出度，过低则会影响溶出度测定的重复性。

更优选地，所述溶出介质中亚硫酸氢钠的质量浓度为0.05％～1.0％。