[发明专利]一种杨梅素席夫碱类改构物及其制备方法和应用

说明书

本发明提出了一种杨梅素席夫碱类改构物及其制备方法和应用，杨梅素席夫碱类改构物为4‑MYR，其在体外细胞水平上，水溶性、吸收性、抗氧化性、抗肿瘤药效等均获得大幅度提高。本发明的4‑MYR是在不改变其多酚羟基的活性结构及其他空位药效基团的引入的前提下，在杨梅素4位空位羰基处引进席夫碱而成。本发明在保留杨梅素活性基团的基础上对其进行结构修饰，改善杨梅素的水溶性，增强其生理活性和抗肿瘤药效。在成功化学合成和制备杨梅素席夫碱类改构物4‑MYR的基础上研究4‑MYR抗肿瘤药效及其分子机制，为研究及开发抗肿瘤药物4‑MYR提供了可能和依据，因此，本发明还提出了杨梅素席夫碱类改构物在抗肿瘤药物方面的应用。

技术领域

本发明涉及一种杨梅素席夫碱类改构物及其制备方法和应用，属于药学和药理学领域。

背景技术

杨梅素(myricetin，MYR)，化学名称为3,5,7,3',4',5'-六羟基黄酮，化学结构式如下：

其主要存在于水果、茶叶、核桃楸皮和红酒中，因在杨梅植株及其果实中含量高而得名。近年来，杨梅素因具有良好的抗氧化和抗肿瘤的作用而备受研究者的关注。

MYR属天然中药材单体，虽具备多种药理学活性，且近些年来因其在抗肿瘤应用方面副作用小，安全性高等被广泛关注，但由于其水溶性低，吸收性不好等原因限制了其在药物领域的开发利用。

发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题，就是提出一种杨梅素席夫碱类改构物，其在体外细胞水平上，水溶性、吸收性、抗氧化性、抗肿瘤药效等均获得大幅度提高。

本发明所要解决的第二个技术问题，就是提出上述的杨梅素席夫碱类改构物的制备方法，其制备产率已达35.6％，纯度已达﹥95％以上。

此外，本发明还提出上述的杨梅素席夫碱类改构物在抗肿瘤药物方面的应用。

为解决上述第一个技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现：

一种杨梅素席夫碱类改构物，所述杨梅素席夫碱类改构物为4-MYR，其化学结构式如下：

为解决上述第二个技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现：

一种杨梅素席夫碱类改构物的制备方法，包括如下步骤：

(1)先向反应器中加入杨梅素作为反应原料，以无水乙醇为溶剂，常温搅拌至杨梅素全部溶解，搅拌过程中缓慢滴加苯肼至反应器中，其中，加入的杨梅素和苯肼之间的摩尔比为1:1.1～2；

(2)混合液60℃加热回流，同时TLC监测直至混合物中原料点消失，停止反应，得棕黄色液体；

(3)减压旋蒸除去部分乙醇，析出黄色固体，固体用乙醇洗涤后再次减压旋蒸，接着收集固体和液体，通风厨中室温晾干，再放入真空干燥箱60℃彻底干燥后取出得到粗产品；

(4)粗产品经硅胶柱层析法洗脱，收集所有流份，然后薄层层析检测，合并含相同组分的流份，减压旋蒸，浓缩后放入真空干燥箱60℃彻底干燥后得棕褐色固体，即得产品。

本发明在不改变其多酚羟基的活性结构及其他空位药效基团的引入的前提下，在杨梅素4位空位羰基处引进席夫碱，设计合成了杨梅素席夫碱衍生物类化合物4-MYR。

其化合物合成示意式 如下：

作为优选地，所述步骤(1)中，加入的杨梅素和苯肼之间的摩尔比为 1:2。

作为优选地，所述步骤(2)中，加热回流前向反应器中加冰乙酸或者浓盐酸使反应器中的环境偏酸性，杨梅素在偏酸性的环境下更稳定，有利于反应进行。