[发明专利]环丙沙星金属配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种环丙沙星金属配合物，该配合物由环丙沙星与含有副族金属元素的化合物和多酸化合物配合而成，其具有良好的生物活性。该配合物的制备方法如下：将环丙沙星、含有副族金属元素的化合物和多酸化合物混合，调节pH，升温反应后经后处理得到环丙沙星金属配合物。该配合物应用于多种日常器物表面抑菌、医疗器械表面抗菌和采用多种药物剂型进行抑菌等，尤其与聚烯醇进行复合，形成膜结构，其具有良好的缓释抗菌效果。在本发明所提供的制备方法中，其反应过程易于控制操作、原料易得，产率高，易于提纯。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种环丙沙星金属配合物及其制备方法和应用。

背景技术

喹诺酮类药物是一类人工合成的抗菌药。自从1962年美国研究人员首次发现喹诺酮类抗菌药萘啶酸以来，迄今为止已有近十万个喹诺酮类药物及其衍生物被合成出来，并进行了相关的生物活性研究。目前，喹诺酮类药物已经成为药物开发领域最具有价值的研究产品之一，已经被列入大多数家庭的常用药品清单中。

但是随着喹诺酮类药物的使用日趋广泛，细菌耐药性趋势也随之日益增高，在此过程中会产生大量的耐药菌类，且耐药趋势不断加重。目前感染常见致病菌中革兰氏阳性菌对喹诺酮类药物的耐药性上升率较快，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对环丙沙星的耐药率已高达到90％以上。因此需要从各方面着手，趋利避害，发挥其药效、利用其价值。。

据相关文献报道，当具有生物活性的药物分子与金属离子形成配合物后，可以显著地改善药物的生物活性，进而降低细菌对药物的耐药性。虽然对环丙沙星配合物的生物活性研究报道日趋增多，但研究的对象几乎均是其简单配合物。而且对于抗菌剂的使用已经不再局限于在机体内部产生治疗效果；将其应用于器物表面，并且达到一个长效缓释的抗菌效果也是研究人员追求的目标。

因此，制备新型的环丙沙星金属配合物，特别是筛选出抗菌性能明显优于环丙沙星本身的环丙沙星-金属配合物，并将其有效应用于生物体内和体外，发挥治疗效果具有重要意义。

发明内容

为了解决上述问题，本发明人进行了锐意研究，结果发现：将环丙沙星、含有副族金属元素的化合物和多酸化合物混合，调节pH，升温反应后经后处理后得到环丙沙星金属配合物。该配合物有良好的生物活性，应用于多种日常器物表面抑菌、医疗器械表面抗菌和采用多种药物剂型进行抑菌等，尤其与聚烯醇进行复合，形成膜结构，其具有良好的缓释抗菌效果，从而完成了本发明。

本发明的目的在于提供以下方面：

第一方面，本发明提供一种环丙沙星金属配合物，其由环丙沙星与含有副族金属元素的化合物和多酸化合物配合而成，该配合物结构可如下表示：(Z)_z{X[MO(CF)_n]_m}，其中Z表示阳离子，X表示多酸阴离子，M表示副族金属元素。

优选地，

Z为金属阳离子或铵根离子，

X为含有过渡金属元素的多酸阴离子，优选为γ型多酸阴离子，更优选为含有VIB族金属元素的多酸阴离子，尤其优选为含有铬元素、钼元素或钨元素的多酸阴离子中的一种，

M为VB族金属元素，优选为钒元素、铌元素、钽元素中的一种，

z为1～4，优选为1～3，例如2；

n为1～4，优选为1～3，例如2；

m为1～4，优选1～3，例如2。

第二方面，本发明提供环丙沙星金属配合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将环丙沙星(CF)、含有副族金属元素的化合物和多酸化合物进行混合，任选搅拌；

(2)向混合物或其溶液中加入pH调节剂，优选酸性物质，任选搅拌