[发明专利]一种左旋氨氯地平或其盐的缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种左旋氨氯地平或其盐的缓释制剂，包括速释相和缓释相，速释相和缓释相各自独立或者速释相包覆在缓释相外，速释相含有药物活性成分的一部分，缓释相含有药物活性成分的其余部分，药物活性成分为左旋氨氯地平或其盐，药物活性成分以左旋氨氯地平计为2.5mg～20mg，在符合漏槽条件的释放介质中，药物活性成分的90％重量以上在6小时至14小时的释放周期内释放。本发明的缓释制剂可以不包括速释相。本发明还提供了相关制备方法。本发明的左旋氨氯地平或其盐的缓释制剂使用方便，药物疗效高，服用顺应性好，不良反应少，可快速起效，且长时间维持平稳有效血药浓度，设计巧妙，结构简洁，具有良好稳定性，适于大规模推广应用。

本申请是申请号为201610898040.1、申请日2016年10月14日、发明名称为“一种左旋氨氯地平或其盐的缓释制剂及其制备方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及药物缓释制剂技术领域，具体是指一种左旋氨氯地平或其盐的缓释制剂及其制备方法。

背景技术

随着人民生活水平的提高，心血管疾病已成为我国死亡原因第一位的疾病，是威胁人民健康和生命的“头号杀手”。我国18岁以上成人高血压患病率高达33.5％，总人数超过3.3亿，全球每年因高血压及其并发症导致的死亡人数高达940万，其中我国每年约有200万人死于高血压。随着我国老龄化程度的进一步加剧，高血压的发病率和死亡率仍有逐年升高的趋势。

尽管，近年来人们在高血压和冠心病的预防、检测和治疗方面取得了许多进展，但高血压依然是一个重要的公共卫生问题。对于许多患者，改善生活方式并不足以控制疾病进程，必须同时给予药物治疗。临床试验证实，降压达标可以减少心血管危险，且具有肾保护作用以及降低脑血管事件的危险，良好的药物治疗对于延长高血压患者生命以及生活质量有着积极的意义。

高血压既是慢性肾小球肾炎的常见并发症，又是引起肾小球毛细血管内高压力及高滤过而促进肾小球硬化，进一步损害肾脏的重要因素之一。因此，降低血压、延缓肾功能恶化、保护肾脏病人的肾功能是治疗慢性肾小球肾炎患者的重要环节，一项好的治疗高血压策略应该既能稳定降压又能同时为肾脏提供保护作用，预防因高血压而受损的肾功能进一步恶化。因此，寻找有效降压和改善肾功能的药物成为临床研究的热点。

目前为止，临床常用的抗高血压药物主要有6大类：钙离子拮抗剂(简称钙拮抗剂)、利尿剂、β-受体阻滞剂、α-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)。在所有类别的抗高血压药物中，钙离子拮抗剂可以降低脑卒中危险率疗效显著，并且有抗冠心病心绞痛作用，它对血脂血糖代谢及水电解质无不良影响，患者服药顺应性高，长期使用仍然有效。正因为钙离子拮抗剂具有以上卓越的治疗特性，近年来各高血压治疗指南(如JNC-Ⅶ、《中国高血压防治指南》)中均把钙离子拮抗剂药物作为推荐给高血压患者使用的一线药物。

苯磺酸左旋氨氯地平是新一代具有血管选择性的二氢吡啶类钙离子拮抗药物，用于治疗各种高血压病人群，它能阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子往细胞膜的钙离子通道进入细胞内。另外，这类药物还有突出的优点：降压过程不减少心、脑、肾等重要生命器官的血流量；对血糖、血脂等代谢物无不良影响；对心肌收缩力和房室传导功能影响小；副作用少。另外，由于其对小动脉平滑肌的高度选择，对静脉平滑肌的肾上腺具有轻微的排钠利尿作用，使水钠在肾小管重吸收减少，不引起水钠潴留，对原发性和继发性高血压均有效。

苯磺酸左旋氨氯地平，化学名称：(S)-(-)3-乙基5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，是中国首例手性拆分光学纯药物，也是世界首例手性拆分抗高血压药物。可单独或与其他药物合并使用，具有抗高血压和治疗心绞痛作用，已在临床上有较好地应用。