[发明专利]氧化还原响应壳聚糖-脂质体的制备方法和用途有效
申请号: | 201710620705.7 | 申请日: | 2017-07-27 |
公开(公告)号: | CN107400180B | 公开(公告)日: | 2019-07-19 |
发明(设计)人: | 张树彪;陈会英;马羽;秦晓利;蓝浩铭;崔韶晖 | 申请(专利权)人: | 大连民族大学 |
主分类号: | C08B37/08 | 分类号: | C08B37/08;A61K47/69;A61K47/61;A61K41/00;A61K49/18;C12N15/88 |
代理公司: | 大连智高专利事务所(特殊普通合伙) 21235 | 代理人: | 祝诗洋 |
地址: | 116600 辽*** | 国省代码: | 辽宁;21 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氧化 还原 响应 聚糖 脂质体 制备 方法 用途 | ||
1.氧化还原响应壳聚糖,其特征在于,具有式(Ⅰ)结构:
其中,L=-CO-(CH2)a-S-S-(CH2)b-CO-,a=1~5,b=1~5;
R和R'为相同或不相同的CxHy,其中x=11~17,y=21~35。
2.根据权利要求1所述氧化还原响应壳聚糖,其特征在于,L=-CO-(CH2)2-S-S-(CH2)2-CO-,R和R'为相同或不相同的C11H23、C13H27、C17H35或C17H33。
3.一种如权利要求1所述氧化还原响应壳聚糖的制备方法,其特征在于,首先将壳聚糖溶解于水,充分溶解,搅拌状态下,逐滴滴加到二硫代双琥珀酰亚胺基丙酸酯的DMSO溶液,20~60℃反应1~24h后,继续向反应液中滴加双脂肪链取代基磷脂酰乙醇胺醇溶液,20~60℃反应1~24h,反应液旋转蒸发后,透析、冷干,制备得到氧化还原响应壳聚糖。
4.根据权利要求3所述氧化还原响应壳聚糖的制备方法,其特征在于,所述壳聚糖的重均分子量为500-10000Da,脱乙酰度为65-95%。
5.根据权利要求3所述氧化还原响应壳聚糖的制备方法,其特征在于,所述双脂肪链取代基磷脂酰乙醇胺为1,2-二月桂酰基磷脂酰乙醇胺、1,2-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、1,2-二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、1,2-二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、1,2-二油酰基磷脂酰乙醇胺中的一种或两种以上。
6.根据权利要求3所述氧化还原响应壳聚糖的制备方法,其特征在于,所述双脂肪链取代基磷脂酰乙醇胺用量为壳聚糖重复单元摩尔当量的0.1-1倍,反应条件为20-50℃搅拌反应2-48h。
7.根据权利要求3所述氧化还原响应壳聚糖的制备方法,其特征在于,所述双脂肪链取代基磷脂酰乙醇胺用量为壳聚糖重复单元摩尔当量的0.3-0.6倍,反应条件为30-50℃搅拌反应4-12h。
8.一种氧化还原响应壳聚糖-脂质体的制备方法,其特征在于,采用权利要求1所述氧化还原响应壳聚糖通过后插入自组装的方式,对阳离子脂质体进行修饰,得到氧化还原响应壳聚糖-脂质体。
9.根据权利要求8所述氧化还原响应壳聚糖-脂质体的制备方法,其特征在于,阳离子脂质体为1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、Lipofectin、LipofectaminTM2000中的一种,该阳离子脂质体亲水核心包裹粒径为1~30nm的超顺磁四氧化三铁纳米粒子。
10.一种如权利要求8所述氧化还原响应壳聚糖-脂质体在药物递送中的应用。
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