[发明专利]一种伏立康唑药物组合物

说明书

本发明公开了一种伏立康唑药物组合物。该药物组合物由活性成份伏立康唑、包合剂环糊精衍生物或其可药用盐、增溶剂15‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯组成，磺丁基醚‑β‑环糊精或其可药用盐与15‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯的重量比为1:0.2～4；伏立康唑与磺丁基醚‑β‑环糊精或其可药用盐和15‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯的混合物的重量比为1:5～30。该药物组合物对伏立康唑具有协同增溶作用，可显著减少磺丁基醚‑β‑环糊精或其可药用盐在伏立康唑注射剂中的用量，有利于减少磺丁基醚‑β‑环糊精或其可药用盐在患者体内的蓄积，为中度到重度肾功能损伤患者用药安全提供保障。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种伏立康唑药物组合物及溶液的制备方法。

背景技术

伏立康唑是由美国辉瑞公司开发研制的第二代三唑类广谱抗真菌药，具有较广的抗菌谱，对新生隐球菌、克鲁斯念珠菌、光滑念珠菌和白色念珠菌等均有较好的抗菌活性且对烟曲霉菌感染也有较好的治疗。伏目前伏立康唑已成为临床抗真菌药物的首选之一。

伏立康唑在水中的溶解度很低，难于以原药形式开发成注射剂。CN103251565A采用环糊精包合技术将酸化的伏立康唑与羟丙基-β-环糊精制备成可供注射用的冻干粉针剂，伏立康唑与羟丙基-β-环糊精的重量比为1:12；CN1261287A利用磺丁基醚-β-环糊精作为增溶剂通过环糊精的包合作用增溶伏立康唑，将其制备成注射用冻干粉针剂，其中伏立康唑与磺丁基醚-β-环糊精的重量比为1:16；然而使用环糊精包合技术增溶伏立康唑时环糊精衍生物的用量较大，环糊精衍生物在患者体内大量蓄积以致在临床应用过程中对中度及重度肾功能障碍患者造成严重的肾毒性，严重威胁患者健康。因此，如何提高伏立康唑在水中的溶解度，并降低伏立康唑注射剂中磺丁基醚-β-环糊精的用量是本领域技术人员亟待解决的技术问题。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的是提供一种伏立康唑药物组合物及溶液的制备方法，解决伏立康唑在水中溶解难的问题，并降低伏立康唑注射剂中磺丁基醚-β-环糊精的用量，以显著减轻体内环糊精蓄积为目标，为中度到重度肾功能损伤患者用药安全提供保障。

实现上述目的，本发明采用如下技术方案。

一种伏立康唑药物组合物，由活性成分伏立康唑、包合剂磺丁基醚-β-环糊精或其可药用盐、增溶剂15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯组成。

本发明所述伏立康唑药物组合物，磺丁基醚-β-环糊精或其可药用盐与15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯的重量比为1:0.2～4；伏立康唑与磺丁基醚-β-环糊精或其可药用盐与15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯的混合物的重量比为1:5～30。

优选的，所述伏立康唑药物组合物，磺丁基醚-β-环糊精或其可药用盐与15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯的重量比为1:0.3～2；伏立康唑与磺丁基醚-β-环糊精或其可药用盐与15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯的混合物的重量比为1:10～20。

优选的，所述伏立康唑药物组合物，所述环磺丁基醚-β-环糊精的可药用盐优选磺丁基醚-β-环糊精钠盐。

本发明伏立康唑药物组合物溶液，增加伏立康唑在水中的溶解度的方法，含有如下步骤：①称取处方量的5-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，加入伏立康唑，于30～50℃水浴进行搅拌0.5～3小时；②称取处方量的磺丁基醚-β-环糊精或其可药用盐，加入占终体积40％的注射溶水将其溶解；③将步骤②所得液体加入到步骤①中搅拌0.5～8小时后加入注射用水至所需体积。

相比现有技术，本发明具有如下有益效果：

1、本发明以非离子表面活性剂15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(HS 15)和磺丁基醚-β-环糊精或其可药用盐(SBE-β-CD)对伏立康唑进行协同增溶，有效提高伏立康唑的溶解度，同时又可显著降低磺丁基醚-β-环糊精或其可药用盐的用量，从而可显著减轻因环糊精衍生物的体内蓄积所造成的肾毒性，为中度到重度肾功能损伤患者用药安全提供保障。