[发明专利]一种智能调控胰岛素释放的植物凝集素-多糖水凝胶及其制备和应用有效

专利信息
申请号: 201710612832.2 申请日: 2017-07-25
公开(公告)号: CN107412151B 公开(公告)日: 2021-04-02
发明(设计)人: 林坤华;易菊珍;杨立群;吴昊 申请(专利权)人: 中山大学
主分类号: A61K9/06 分类号: A61K9/06;A61K47/42;A61K47/36;A61K38/28;A61P3/10
代理公司: 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 代理人: 陈卫
地址: 510275 广东*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 智能 调控 胰岛素 释放 植物 凝集素 多糖 凝胶 及其 制备 应用
【权利要求书】:

1.一种智能调控胰岛素释放的植物凝集素-多糖水凝胶的制备方法,其特征在于,将多糖与酸酐反应,生成羧基化多糖衍生物;将致孔剂与羧基化多糖衍生物同时滴加到植物凝集素中,在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的催化作用下发生交联反应,制得含有孔状结构的多孔植物凝集素-多糖水凝胶;所述多糖为普鲁兰、支链淀粉、瓜尔胶、香菇多糖、直链淀粉、魔芋;所述植物凝集素为黑豆凝集素、绿豆凝集素、刀豆凝集素、花生凝集素、鹰嘴豆凝集素、四棱豆凝集素。

2.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,具体包括如下步骤:

S1.按照多糖:有机溶剂=0.1~1g:10~100mL的比例,向有机溶剂中加入多糖,于室温搅拌溶解;

S2.按照酸酐:有机溶剂=1~10mg:1~10mL的比例,向有机溶剂中加入酸酐,于室温搅拌溶解;

S3.将步骤S2得到溶液加到步骤S1中得到混合液,按照混合液:有机胺=11~110mL:1~20mg的比例,向混合液中滴加有机胺,于室温搅拌反应1~24小时;反应结束后,将反应液透析,冷冻干燥后得到羧基化多糖衍生物;

S4.按照羧基化多糖衍生物:缓冲溶液=0.1~1g:1~10mL,向缓冲溶液中加入羧基化多糖衍生物,于室温搅拌溶解;

S5.按照植物凝集素:缓冲液=0.1~10mg:0.1~2mL的比例,向缓冲液中依次加入植物凝集素,搅拌溶解,4℃放置1~10小时;

S6.按照致孔剂:缓冲液=1~10mg:1~10mL的比例,向缓冲液中加入致孔剂,于室温搅拌溶解;

S7.将步骤S5、S6得到的溶液滴加到步骤S4的溶液得到混合液,于室温搅拌反应1~10小时;

S8.按照EDC·HCl:NHS:缓冲液=5~50mg:1~10mg:0.1~1mL的比例,向缓冲液加入EDC·HCl和NHS,再将上述溶液滴加到S7得到的混合液中,室温下搅拌反应1~2小时;得到水凝胶后,用缓冲溶液浸泡若干次,然后取出水凝胶冷冻干燥,制得植物凝集素-多糖水凝胶;

步骤S4、S5、S6或S8中所述缓冲液的pH为4~7。

3.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲酰胺或乙腈;步骤S2所述酸酐为丙二酸酐、丁二酸酐、戊二酸酐、己二酸酐或庚二酸酐;步骤S3所述有机胺为乙胺、二乙胺或三乙胺。

4.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,步骤S5按照金属离子:缓冲液:植物凝集素=0.03~3mg:0.1~2mL:0.1~10mg的比例,向缓冲液中加入金属离子和植物凝集素。

5.权利要求1~4任一项所述制备方法制备得到的植物凝集素-多糖水凝胶。

6.权利要求5所述植物凝集素-多糖水凝胶在制备治疗糖尿病药物中的应用。

7.一种智能调控胰岛素释放的药剂,其特征在于,是将胰岛素负载在权利要求5所述植物凝集素-多糖水凝胶上制备得到。

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