[发明专利]放射性药物组合物

说明书

本申请是申请日为2011年7月27日，申请号为201180046252.2，发明名称为“放射性药物组合物”的发明专利申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及用辐射防护剂稳定的^99mTc-maraciclatide放射性药物组合物。还描述用于制备放射性药物组合物的试剂盒，以及从试剂盒制备此类组合物的方法。本发明还包括用放射性药物组合物使哺乳动物体显像的方法。

发明背景

^99mTc-maraciclatide是^99mTc-NC100692的推荐INN (USA批准名称)。^99mTc-NC100692已描述于专利和出版物两者，作为靶向体内整合素受体的放射性药物。

WO 03/006491公开式(I)化合物：

或其药学上可接受的盐，

其中：

G代表甘氨酸

D代表天冬氨酸

R₁代表-(CH₂)_n或-(CH₂)_n-C₆H₄-，其中

n代表正整数1至10，

h代表正整数1或2，

X₁代表氨基酸残基，其中所述氨基酸具备功能性侧链比如酸或胺，

X₂和X₄独立代表能够形成二硫键的氨基酸残基，

X₃代表精氨酸、N-甲基精氨酸或拟精氨酸(arginine mimetic)，

X₅代表疏水氨基酸或其衍生物，

X₆代表含巯基的氨基酸残基，

X₇不存在或代表生物调节物(biomodifier)部分，

Z₁代表抗肿瘤剂、螯合剂或报道分子(reporter)部分和

W₁不存在或代表间隔物部分。

WO 03/006491公开具有所示式的优选螯合部分，其中包括式I所述螯合剂共轭物的^99mTc络合物：

WO 03/006491未公开试剂盒。

Edwards等[Nucl.Med.Biol., 35, 365-375 (2008)]公开^99mTc-maraciclatide (^99mTc-NC100692)可从试剂盒制备。Edwards等声明每个冻干试剂盒都含有约44 nmol maraciclatide (NC100692)，以及多种赋形剂包括缓冲剂、亚锡还原剂和亚甲基二膦酸(作为Sn²⁺增溶剂存在)。Edwards等报道在重构后20分钟测定各重构试剂盒的放射化学纯度(RCP)，发现至少为90%。在重构试剂盒使用期间发现RCP是稳定的。

本发明

锝-99m (^99mTc)是以6.02小时半衰期衰减为锝-99(⁹⁹Tc)的放射性同位素。放射性衰减伴随γ射线的发射，对于用现代γ照相机进行医学显像具有接近理想的能量。衰减产物，⁹⁹Tc，也是放射性的，以2.1×10⁵年的半衰期通过β-发射衰减(至稳定的同位素⁹⁹Ru)，但⁹⁹Tc的放射性发射不足以用于医学显像。