[发明专利]一种抗凝血复合涂层的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于抗凝血材料技术领域，涉及一种抗凝血复合涂层的制备方法，特别是利用一种特定抗凝血复合涂层改性生物医用基材的方法。

背景技术

生物医用材料是指以治疗疾病为目的，用于与活体组织相接触并能实现某种功能的无生命材料，生物医用材料与生物系统相作用，用以诊疗、修复或替换活体中的组织、器官或增进其功能，和人类生命及健康密切相关。

当生物医用材料需要和血液接触时，不仅要求生物医用材料本身具有良好的理化性能，还要求生物医用材料具有良好的血液相容性，不会产生溶血、凝血、血栓等现象。抗凝血生物医用材料是生物医用材料的重要组成部分，被广泛应用于与人类血液和组织相接触的医用材料上，如血液透析系统、体外循环系统、人工心脏瓣膜、心脏起搏器、人工血管、血管支架、外科手术线和医用导管等。

对生物医用材料进行抗凝血改性的方法包括本体改性和表面改性。本体改性是先将生物医用材料进行抗凝改性后，继而加工成型的一种改性方法。本体改性较为复杂，难以实施，成本较高，在加工成型过程中抗凝效果极易受到影响，难以满足临床上的要求。表面改性是通过各种物理化学手段，在生物医用材料表面形成具有抗凝血效果的涂层。由于改性方法简单易行，应用比较广泛。

鉴于此，本发明采用特定抗凝血复合涂层对生物医用基材进行改性，该方法简单易行，处理条件温和，为生物医用基材的抗凝血改性提供了一种新途径。该方法改性后的生物医用材料亲水性大大提高，显示出优良的生物相容性。涂层耐久性测试显示该抗凝血复合涂层具有良好的稳定性。改性后材料不仅能保持其原来的物理机械性能，而且在凝血项检测中大大延长了活化部分凝血活酶时间(APTT)，表现出优异的抗凝血性。

发明内容

本发明提供了一种抗凝血复合涂层的制备方法，通过采用偶联剂处理生物医用基材，使生物医用基材表面亲水性大大提高，再用特定抗凝血复合涂层处理生物医用基材，从而获得具有良好抗凝血性能的生物医用材料。

本发明采用以下技术方案，一种抗凝血复合涂层的制备方法，包括如下步骤：

a.将质量比2:1的聚乙烯醇与聚乙烯吡咯烷酮于水中溶解，加入抗凝剂得到溶液H；将壳聚糖于水中在醋酸溶液中溶解得到溶液C；将溶液H和溶液C混合，加入戊二醛交联10min，加入增塑剂，得到抗凝血复合涂层材料溶液。

b.将经消毒处理的生物医用聚合物基材于偶联剂中浸渍处理30min后室温真空干燥2h。

c.将步骤b得到的生物医用聚合物基材于步骤a得到的抗凝血复合涂层材料溶液中浸渍处理15min后室温真空干燥2h。

步骤a中的抗凝血复合涂层的溶剂为水。

步骤a中的抗凝血复合涂层的抗凝剂为糖胺聚糖类或水蛭素等抗凝血物质，为肝素钠。

步骤a中的抗凝血复合涂层的增塑剂为丙三醇等多元醇或多元酯类增塑剂，为丙三醇。

步骤a中的抗凝血复合涂层中的聚乙烯醇为聚乙烯醇1788，浓度为10mg/ml～50mg/ml，优化浓度为20mg/ml。

步骤a中的抗凝血复合涂层中聚乙烯吡咯烷酮浓度为5mg/ml～25mg/ml，优化浓度为10mg/ml。

步骤a中的抗凝血复合涂层中壳聚糖浓度为1mg/ml～10mg/ml，优化浓度为5mg/ml。

步骤a中的抗凝血复合涂层中抗凝剂浓度为0.5mg/ml～3mg/ml，优化浓度为1mg/ml。

步骤a中的抗凝血复合涂层中戊二醛浓度为0.01mg/ml～0.05mg/ml，优化浓度为0.02mg/ml。

步骤a中的抗凝血复合涂层中增塑剂浓度为1mg/ml～10mg/ml，优化浓度为5mg/ml。

步骤b中的偶联剂为N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷类的硅烷偶联剂，为N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷。

本发明的有益效果：肝素钠良好的抗凝血性能在临床应用中已经得到证实。本发明采用偶联剂处理生物医用基材以获得一个亲水性良好的表面，再以特定抗凝血复合涂层处理生物医用基材，从而获得具有良好抗凝血性能的生物医用材料。研究显示，改性后的生物医用材料亲水性大大提高，显示出优良的生物相容性。改性后材料不仅能保持其原来的物理机械性能，而且在凝血项检测中大大延长了活化部分凝血活酶时间(APTT)，表现出优异的抗凝血性。

附图说明

图1为实施例1中抗凝血复合涂层改性PVC片材的水接触角测试图。

图2为实施例2中抗凝血复合涂层改性PVC片材的水接触角测试图。