[发明专利]酸性及脂肪酶双重敏感纳米容器及其制备方法

权利要求书

1.酸性及脂肪酶双重敏感纳米容器，其特征在于，分子结构如下：

其中，介孔二氧化硅微球通过酯链连接苯并咪唑基团修饰的环糊精分子，罗丹明或吉西他滨经吸附贮存在介孔二氧化硅微球内部。

2.根据权利要求1所述的酸性及脂肪酶双重敏感纳米容器的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

步骤1，将介孔二氧化硅微球与硅烷偶联剂3-氨丙基三乙氧基硅烷加入到无水甲苯中，加热回流，进行无水无氧缩醇反应，得到表面氨基化的介孔二氧化硅微球MSNs-NH₂；

步骤2，将MSNs-NH₂与丁二酸酐、三乙胺加入到二甲基亚砜中，30～50℃下进行反应，得到羧基化的介孔二氧化硅微球MSNs-COOH；

步骤3，将MSNs-COOH与2-(2-丙炔氧基)乙醇、N，N-二异丙基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶加入到二甲亚砜中，35～45℃下反应24～36h，得到炔基化的介孔二氧化硅微球MSNs-Alkyne；

步骤4，将2-O-单炔丙基-β-环糊精和1H-咪唑-1-磺酰叠氮溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，在亚磷酸三乙酯碘化亚铜催化下进行点击反应，得到2-O-单{1-(1H-咪唑-1-磺酰)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精；

步骤5，在三苯基膦的催化下，将2-O-单{1-(1H-咪唑-1-磺酰)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精与碘加入到无水N,N-二甲基甲酰胺中，70～90℃下反应18～20h，得到2-O-单{1-(1H-咪唑-1-磺酰)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-碘-6-脱氧-β-环糊精；

步骤6，将2-O-单{1-(1H-咪唑-1-磺酰)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-碘-6-脱氧-β-环糊精与叠氮化钠溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，70～90℃搅拌反应18～20h，得到2-O-单{1-(1H-咪唑-1-磺酰)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精；

步骤7，将2-O-单{1-(1H-咪唑-1-磺酰)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精、MSNs-Alkyne、无水硫酸铜和抗坏血酸钠溶于N,N-二甲基甲酰胺中，产物用水洗后得到智能纳米容器MSNs-CD；

步骤8，将真空干燥后的MSNs-CD分散在含有吸附分子的pH＝1的盐酸溶液中，吸附结束后，调节pH至中性，得到酸性及脂肪酶双重敏感纳米容器。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述的介孔二氧化硅微球为MCM-41。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述的介孔二氧化硅微球与硅烷偶联剂的摩尔比为1:1～1.2:1。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤8中，所述的吸附分子为罗丹明或吉西他滨。