[发明专利]HER2/neu-特异性抗体和其使用方法

权利要求书

1.一种免疫球蛋白，所述免疫球蛋白包含：

(A)包含嵌合4D5免疫球蛋白轻链可变结构域的多肽，所述链可变结构域包含SEQ IDNO:4的氨基酸序列；和

(B)包含变异的4D5免疫球蛋白重链的多肽，所述重链包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列；

其中所述轻链可变结构域和所述重链的可变结构域形成免疫特异性结合至HER2/neu的表位的表位结合位点。

2.如权利要求1所述的免疫球蛋白，其中包含所述轻链可变结构域的所述多肽具有SEQID NO:2的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的免疫球蛋白，其中所述重链包含变异的Fc结构域，所述变异的Fc结构域与野生型Fc结构域相比表现出：

(A)增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)；

(B)与FcγRIIA或与FcγRIIIA增加的结合；

(C)与FcγRIIB降低的结合；或

(D)与FcγRIIB增加的结合。

4.如权利要求1-3任一项所述的免疫球蛋白，其中所述免疫球蛋白是抗体。

5.如权利要求4所述的免疫球蛋白，其中所述抗体是单链抗体或单克隆抗体。

6.如权利要求1-3任一项所述的免疫球蛋白，其中所述免疫球蛋白是抗体的免疫活性表位结合片段。

7.如权利要求1-3任一项所述的免疫球蛋白，其中所述免疫球蛋白是双抗体，所述双抗体包含两条多肽链或更多条多肽链，每条多肽链各自包含至少一个VL结构域和一个VH结构域，所述结构域不能自组装，使得功能性表位结合位点的形成需要不同多肽链的VL结构域和VH结构域的相互作用。

8.如权利要求1-3任一项所述的免疫球蛋白在制备用于治疗患者的表达HER2/neu的癌症的药物中的用途。

9.如权利要求8所述的用途，其中所述药物另外包含治疗剂，所述治疗剂选自抗血管发生剂和化疗剂。

10.一种药物组合物，其包含如权利要求1-3任一项所述的免疫球蛋白和药学上可接受的载体或赋形剂。