[发明专利]一种1/2水头孢替唑钠化合物

说明书

本发明公开了一种1/2水头孢替唑钠化合物及其制法，每摩尔头孢替唑钠含1/2摩尔水。本发明通过活性炭吸附、控制pH和析晶温度，以及特定的溶剂，最终制得引湿性低，纯度高，热力学稳定性好的1/2水头孢替唑钠化合物，弥补了现有技术生产的原料引湿性高，纯度差，热稳定性差的缺点，具有更广泛地应用前景。

技术领域

本发明属于化学工程医药结晶技术领域，涉及一种1/2水头孢替唑钠化合物及其制法。

背景技术

头孢替唑钠是第一代广谱头孢类抗生素，最早由日本藤泽公司研发，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性，对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等有抗菌活性，临床主要用于呼吸道感染、泌尿系统感染、胆道感染、创伤性感染、浅表性化脓性感染、妇科感染、耳鼻喉科感染等。

现在制备头孢替唑钠的方法很多，如CN 102219795A采用“一锅法”工艺，首先去甲噻二唑与7-ACA反应得TZT，然后四氮唑乙酸与特戊酰氯生成酸酐，再向酸酐反应釜中加入前面反应的TZT生成头孢替唑酸，再与钠盐生成头孢替唑钠。CN 104804018 A用乙酸乙酯、甲醇、异丙醇与水的混合液作为析晶溶剂，得到一种单一的Ⅰ型头孢替唑钠晶体等。但现技术制备的头孢替唑钠仍存在流动性差，引湿性高等缺点。

本发明通过对头孢替唑钠结晶条件的研究，制备出一种引湿性低，热稳定性强，纯度高的头孢替唑钠化合物，并且制备工艺简单，成本低，易于工业化生产。

发明内容

本发明公开了头孢替唑钠的一种新的溶剂化物，更具体的为1/2水头孢替唑钠化合物，即每摩尔头孢替唑钠化合物含1/2摩尔水，分子式为C₁₃H₁₁N₈O₄NaS₃·1/2H₂O，分子量为471.47，结构式如下：

本发明所述的1/2水头孢替唑钠化合物，制备包括以下步骤：

将异丙醇加入水中，搅拌状态下，加入头孢替唑，控制温度，然后缓慢加入醋酸钠，控制pH值，加入活性炭吸附脱色，过滤脱炭，用异丙醇洗涤滤饼；将滤液加入反应釜，缓慢搅拌下加入乙醚，降低温度，滴加乙醇与丁酮混合液，搅拌析晶，抽滤，滤饼用乙醇洗涤，减压干燥，得1/2水头孢替唑钠化合物。

优选地，上述制备方法中，所述异丙醇和水的体积比为(4～10)：1；更优选地，体积比为(6～8)：1。

优选地，上述制备方法中，所述控制温度为10～40℃；更优选地，控制温度为15～35℃。

优选地，上述制备方法中，所述pH值为5～10；更优选地，所调pH值为7～8。

优选地，上述制备方法中，所述析晶温度为0～20℃；更优选地，析晶温度为5～15℃。

优选地，上述制备方法中，所述乙醇和丁酮的体积比为(1～4)：1；更优选地，体积比为(2～3)：1。

优选地，上述制备方法中，所述析晶时间为0.5～4h；更优选地，析晶时间为2～3h。

优选地，上述制备方法中，所述减压干燥温度为20-60℃；更优选地，减压干燥温度为40-50℃。

优选地，上述制备方法中，所述减压干燥时间为0.5-3h；更优选地，减压干燥时间为1-2h。

卡尔费休法是各种测定物质中水分方法中最为专一、准确的方法之一，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其对有机化合物，结果准确可靠。本发明公开的头孢替唑钠化合物用卡尔费休法测定水分重量含量在1.85～2.01％之间。理论水含量为1.91％，可确定本发明每个头孢替唑钠化合物含有1/2摩尔水。