[发明专利]天然产物Salvianolic Acid F的新合成方法

权利要求书

1.一种天然产物Salvianolic Acid F的新合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)以式8化合物4-甲基儿茶酚为原料，先经羟基保护，再进行甲基自由基反应后与三苯基膦反应，得到式7磷鎓盐；

2)以式6化合物邻香草醛为原料，经过五步简单的反应，即羟基保护，溴化，羟基脱保护，羟基的甲基保护脱除，再羟基保护，得到式5化合物；

3)由式5化合物与式7磷鎓盐经Wittig反应后，在正丁基锂作用下，锂卤交换，生成的负离子与N,N-二甲基甲酰胺反应，得到式3化合物；

4)式3化合物和式4磷酸酯在HWE人名反应的条件下合成，得到式2化合物；

5)式2化合物通过羟基脱保护，甲酯水解后得到终产物1，即Salvianolic Acid F；反应式如下：

2.根据权利要求1所述的天然产物Salvianolic Acid F的新合成方法，其特征在于：步骤1)中，羟基保护反应的条件为：在0℃时，将4-甲基儿茶酚溶于N,N-二甲基甲酰胺中，氮气保护下，加入咪唑和叔丁基二甲基氯硅烷，然后升至常温，搅拌过夜，经分离提纯后得式9化合物。

3.根据权利要求1所述的天然产物Salvianolic Acid F的新合成方法，其特征在于：步骤1)中，甲基自由基反应的条件为：式9化合物溶于四氯化碳中，氮气保护下，加入N-溴代丁二酰亚胺和偶氮二异腈，回流1小时后，点板检测反应至完全结束，经分离提纯后得式7化合物。

4.根据权利要求1所述的天然产物Salvianolic Acid F的新合成方法，其特征在于：步骤2)中，第一次羟基保护的条件为：在0℃时，氮气保护下将邻香草醛和催化量的4-二甲氨基吡啶溶解在二异丙基乙基胺，加入醋酸酐，然后升至常温，搅拌过夜，点板检测至反应完全结束，经分离提纯后得式10化合物。

5.根据权利要求1所述的天然产物Salvianolic Acid F的新合成方法，其特征在于：步骤2)中，羟基的甲基保护脱除的条件为：在0℃时，氮气保护下，式12化合物溶于干燥的二氯甲烷中，将三溴化硼溶于干燥的二氯甲烷中，再将此混合液缓慢加入至反应液当中，温度升至常温，搅拌2小时，点板检测至反应完全结束，经分离提纯后，得式13化合物。

6.根据权利要求1所述的天然产物Salvianolic Acid F的新合成方法，其特征在于：步骤2)中，再羟基保护的条件为：在0℃时，式13化合物溶于干燥的N,N-二甲基甲酰胺，氮气保护下加入三乙胺，4-二甲氨基吡啶和叔丁基二甲基氯硅烷，温度升至常温，搅拌过夜，点板检测至反应完全结束，经分离提纯后，得式5化合物。

7.根据权利要求1所述的天然产物Salvianolic Acid F的新合成方法，其特征在于：步骤3)中，Wittig反应的条件为：在-78℃时，将式7磷鎓盐溶于干燥的四氢呋喃，氮气保护下加入正丁基锂，搅拌30分钟后，将式5化合物溶于40mL干燥的四氢呋喃中，再将此混合液在在-78℃下缓慢加入至反应瓶中，并在该温度下搅拌2小时，点板检测至反应完全反应结束，经分离提纯后，得式14化合物。

8.根据权利要求1所述的天然产物Salvianolic Acid F的新合成方法，其特征在于：步骤3)中，锂卤交的条件为：在-78℃时，将式14化合物溶于干燥的四氢呋喃中，氮气保护下加入正丁基锂，搅拌30分钟后，将N,N-二甲基甲酰胺溶于干燥的四氢呋喃，将此混合液在-78℃下缓慢加入至反应瓶中，该温度下搅拌3小时，点板检测至反应完全结束，经分离提纯后，得式3化合物。