[发明专利]一种可调节药物释放的脂质体组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种可调节药物释放的脂质体组合物，其特征在于：包括：

脂质体；

包含封装在所述脂质体内水相的介质；所述介质包括：

至少一种阴离子聚氨基酸或其盐；所述阴离子聚氨基酸或其盐通过静电吸附作用吸附于脂质体亲水内表面；

至少一种治疗剂；所述治疗剂为伊立替康、拓扑替康、多柔比星或长春瑞滨；

可使脂质体内外产生离子梯度且可使治疗剂包封在脂质体内水相的硫酸铵。

2.如权利要求1所述的一种可调节药物释放的脂质体组合物，其特征在于，所述阴离子聚氨基酸盐为阴离子聚氨基酸与碱生成的盐。

3.如权利要求2所述的一种可调节药物释放的脂质体组合物，其特征在于，所述阴离子聚氨基酸为侧链上有多个羧基的聚氨基酸。

4.如权利要求3所述的一种可调节药物释放的脂质体组合物，其特征在于，所述阴离子聚氨基酸为由天然氨基酸和/或其衍生物无规共聚形成的侧链上有多个羧基的聚氨基酸。

5.如权利要求4所述的一种可调节药物释放的脂质体组合物，其特征在于，所述天然氨基酸为天冬氨酸和谷氨酸。

6.如权利要求1所述的一种可调节药物释放的脂质体组合物，其特征在于，所述脂质体由脂类或脂类与胆固醇类化合物构成。

7.如权利要求6所述的一种可调节药物释放的脂质体组合物，其特征在于，所述脂类为天然磷脂、合成磷脂中的至少一种。

8.如权利要求7所述的一种可调节药物释放的脂质体组合物，其特征在于，所述天然磷脂为大豆磷脂、卵磷脂中的一种或两种；所述合成磷脂为胆碱类磷脂、乙醇胺类磷脂或聚乙二醇修饰的磷脂中的一种或多种。

9.如权利要求8所述的一种可调节药物释放的脂质体组合物，其特征在于：

所述胆碱类磷脂选自二豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰基卵磷脂、二芥酰基卵磷脂、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂中的至少一种；

所述乙醇胺类磷脂选自二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、二芥酰基磷脂酰乙醇胺中的至少一种；

所述聚乙二醇修饰的磷脂为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇。

10.如权利要求6所述的一种可调节药物释放的脂质体组合物，其特征在于，所述胆固醇类化合物选自胆固醇、聚乙二醇修饰的胆固醇中的一种或者两种。

11.如权利要求10所述的一种可调节药物释放的脂质体组合物，其特征在于，所述聚乙二醇修饰的胆固醇为聚乙二醇单甲醚胆固醇琥珀酸酯。

12.一种如权利要求1-11任一所述的可调节药物释放的脂质体组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）将脂类或脂类与胆固醇类化合物溶解于油相，与含有可形成离子梯度的硫酸铵化合物、阴离子聚氨基酸或其盐的水相混合，得到空白脂质体悬浮液；

（2）置换外水相，使脂质体内外形成离子梯度；

（3）在外水相中添加治疗剂，使治疗剂主动载入脂质体内水相。