[发明专利]用于治疗膀胱癌的脂质体紫杉醇制剂

说明书

本发明公开了制备紫杉醇脂质体制剂组合物及其使用方法。脂质体紫杉醇制剂与膀胱癌和上下尿路上皮癌的治疗方案一起使用。因此，该制剂适用于通过膀胱内给药治疗膀胱癌，以及治疗尿路上皮癌。根据本发明的制剂包括紫杉醇、(b)和(c)。

技术领域

本文所述的发明涉及脂质体制剂的给药，所述脂质体制剂包含紫杉醇、卵磷脂、胆固醇、苏氨酸和葡萄糖，其用于治疗膀胱癌和上尿路癌。

发明内容

本发明涉及脂质体制剂的用途，所述脂质体制剂包含紫杉醇、卵磷脂、胆固醇、苏氨酸和葡萄糖(“本发明的脂质体制剂”)，以在需要其的个体中治疗膀胱癌或上尿路上皮癌(UTUC)。本发明的脂质体制剂通常通过膀胱内给药递送至膀胱；然而，用于将脂质体制剂递送至上尿路和肾盂的合适的逆行或顺行方法在本发明的方法中也是适用的。

本发明的脂质体制剂以悬浮在水溶液中的形式给药，例如盐水溶液或水。本发明给药的脂质体制剂用于治疗膀胱癌，膀胱癌的一般术语包括膀胱、输尿管、肾盂和尿路上皮性肾癌。上尿路上皮癌发生在上尿路，包括输尿管和肾脏的肾盂。通过本发明的方法给药的脂质体制剂还可以包含一种或多种外部添加的药学上可接受的赋形剂。本发明的脂质体制剂也可以作为协同治疗的一部分给药，协同治疗进一步包括除紫杉醇之外的至少一种治疗药物。

具体实施方式

本发明涉及使用脂质体制剂的方法，以治疗膀胱癌或上尿路上皮癌，所述脂质体制剂包含紫杉醇、卵磷脂、胆固醇、苏氨酸和葡萄糖(“本发明的脂质体制剂”)。本发明的方法中使用的脂质体制剂的市售实施例名为

根据本发明的使用方法，通常通过膀胱内递送将治疗剂量的脂质体制剂给药于膀胱。膀胱内治疗包括通过插入的尿道导管将治疗剂直接灌注膀胱中。在膀胱灌注的典型方案中，无菌导管可以使用直的或粗的(雄性)导管进行。膀胱完全排空。可以插入导管末端注射器(包括处理注射器末端的适配器)，以防止插入期间溢出或飞溅。或者，连接到药物小瓶的引发管可以插入导管中，并且通过每个重力流或温和注射灌注化学治疗剂。可以移除在导管系统中使用的注射器或药物瓶并保持管道完好。将导管挤压封闭，然后用无菌纱布堵塞或取出，以帮助吸收任何液滴。如果接受给药的脂质体制剂的患者不能将溶液保持在膀胱中，则可以使用弗利导尿管(Foley catheter)，并且可以在灌注之后将导管塞插入导管的末端，使得脂质体制剂在膀胱中保留一定量的时间，通常为一到两个小时，但如果较短的时间段是治疗有效的，则保留时间更少。可以指示患者躺下并定期重新定位以从导管中驱除气泡并确保药物与膀胱的所有区域接触。根据患者的移动性(mobility)，可以在期望的停留时间结束时移除导管，或者将患者连接上排尿袋以排出化学治疗剂。在以下美国专利申请公开中描述了膀胱内药物递送装置和用于将这些装置部署到膀胱中的方法的实例：US20150165178、US2012/0203203、US2012/0089122、US2012/0089121、US2011/0218488、US2011/0202036、US 2011/0152839、US2011/0060309、US2010/0331770、US2010/0330149、US2010/0003297、US2009/0149833和US2007/0202151，其全部并入本文中。

根据本发明的其它使用方法，将治疗剂量的脂质体制剂给药于上尿路，包括肾脏的肾盂。可以使用各种方法将脂质体制剂递送至上尿路，包括具有球囊部分的支架型装置，其位于膀胱内，并且在将装置部署在膀胱之后，装有本发明的脂质体制剂的液体悬浮液。

除了膀胱内递送之外，可以使用本领域已知的合适的进入输尿管的导管或肾造口术用导管装置和方案将本发明的制剂和剂型给药到输尿管和/或肾盂中。化学治疗剂的这种递送可用于治疗，例如上尿路上皮癌。