[发明专利]一种具有抗脑卒中作用的化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于天然药物和药物治疗领域，公开了一种具有抗脑卒中作用的化合物及其制备方法和用途。该化合物是由熊果酸与双氯芬酸偶联而成，结构如式(Ⅰ)所示。制备包括步骤：将熊果酸与双氯芬酸溶解在无水二氯甲烷中，在吡啶和4‑二甲氨基吡啶的催化下，室温反应过夜，过滤，过硅胶色谱柱，旋蒸，干燥，即得目标化合物。动物药理证实目标化合物可显著提高脑动脉阻断(MCAO)造模后大鼠的脑血流量，并可在再灌注后迅速恢复并超过造模前原先的脑血流量，具有脑保护作用；同时，可对抗KCl诱导的大鼠局部脑血管收缩致脑血流量下降的影响。因此，新目标化合物可用于制备抗脑卒中药物。

技术领域

本发明属于天然药物和药物治疗领域，特别涉及一种具有抗脑卒中作用的化合物及其制备方法和用途。

背景技术

熊果酸(Ursolid Acid，简称UA)即3β-羟基-熊果-12-烯-28-酸(3β-hydroxy-urs-12-en-28-oic acid)，又名乌索酸、乌苏酸，属五环三萜类化合物，其相对分子量为456.68，分子式为C₃₀H₄₈O₃，它以游离或糖苷的形式，广泛分布于自然界中，如玄参科植物毛泡桐的叶，茜草科植物栀子的果实、龙胆科植物湿生蕾、木樨科植物女贞的叶等多种不同科属植物中。大量研究表明熊果酸具有抗肿瘤、抗炎，抗HIV，保肝，镇静，抗氧化，抑菌等多种生物活性。由于其广泛的生物活性、多靶点、毒性低等特点，越来越受到人们的重视，不少人对其进行药理机制研究、结构修饰，希望开发出更多具有抗肿瘤活性的熊果酸衍生物有着重要的意义。双氯芬酸为新型非甾体消炎药，同时也是非激素类、非抗菌性的消炎药。具有抗炎、镇痛及解热作用。用于风湿性关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、关节炎、非关节性风湿病、非关节性炎症引起的疼痛，各种神经痛、癌症疼痛、创伤后疼痛及各种炎症所致发热等。近年来，本申请人研究发现，将熊果酸与抗炎药物双氯芬酸偶联联用，对脑血管疾病具有很好的保护作用，但是尚未见其在抗脑缺血、保护脑外伤组织方面具有活性的报道和专利。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种具有抗脑卒中作用的化合物；该化合物由熊果酸与双氯芬酸通过酯键偶联。

本发明的另一目的在于提供一种上述化合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供一种上述化合物的用途。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种具有抗脑卒中作用的化合物，该化合物是由熊果酸与双氯芬酸偶联而成，具有如下式(Ⅰ)所示的结构式：

所述化合物由熊果酸和双氯芬酸通过酯键偶联。

上述的一种具有抗脑卒中作用的化合物的制备方法，包括以下步骤：将熊果酸与双氯芬酸溶解在无水二氯甲烷中，在吡啶和4-二甲氨基吡啶的催化下，室温反应过夜，过滤，过硅胶色谱柱，旋蒸，干燥，即可获得目标化合物。

所述室温为25-30℃。

所述吡啶和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为(1～8):2。

所述硅胶色谱柱所用的洗脱溶剂为乙酸乙酯和石油醚，溶剂体积比为(3～11):8。

上述的一种具有抗脑卒中作用的化合物及其药学上可接受的盐在制备脑保护作用药物中的用途。

上述的一种具有抗脑卒中作用的化合物及其药学上可接受的盐在制备神经损伤修复药物中的用途。

一种药物组合物，其中含有治疗有效量的上述的具有脑保护作用活性的化合物或其药学上可接受的盐及载体。

上述的一种药物组合物在制备促脑修复药物或抗神经炎药物中的用途。

本发明与现有技术相比具有如下突出的优点及有益效果：