[发明专利]药物偶联物，偶联方法，及其用途

说明书

本发明涉及药物偶联物，偶联方法，及其用途。一方面，提供了活性剂‑偶联物，制备活性剂‑偶联物的方法，及其用途。

本申请是申请日为2013年05月14日、申请号为2013800257743、发明名称为“药物偶联物，偶联方法，及其用途”的申请的分案申请。

背景技术

最近，人们已经发现，抗体(或抗体片段，例如单链可变区片段)，可连接到有效载荷药物，以形成所谓的抗体-药物偶联物，或ADC的免疫缀合物。该抗体致使ADC结合到靶细胞。然后ADC通过细胞内化和释放药物来治疗细胞。由于这种靶向性，它的副作用可以比全身给药的副作用降低。

发明概述

一些实施例提供了活性剂-偶联物，制备活性剂-偶联物的方法，和其用途。

一些实施例提供了具有如式I结构的活性剂-偶联物：

或其药学上可接受的盐，

其中：

A可以是靶向部分；

B可以是辅助部分，其任选地是一个第二靶向部分，或B可以为空；

L¹包括2至5个碳的桥和至少一个硫原子；

每一个D可以独立选择，其中每一个D包括活性剂；

每一个L²可以独立为连接体，其中至少一个L²连接到L¹；以及n可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10。

一些实施例提供了具有如式Ia结构的活性剂-偶联物：

或其药学上可接受的盐，

其中：

所述A-组分可以是靶向部分；

所述E-组分可以是任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基；

B可以是辅助部分，其任选地是第二靶向部分，或B可以为空；

每一个D可以独立选择，其中每一个D包括活性剂；

每一个L²可以独立是连接体，其中至少一个L²连接到L¹；以及n可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10。

L³可以是任选取代的C₁-C₆烷基，或L³可以为空，当L³为空时，硫直接连接到E-组分；以及

L⁴可以是任选取代的C₁-C₆烷基，或L⁴可以为空，当L⁴为空时，硫直接连接到E-组分。

在一些实施例中，所述E-组分包括选自下组的片段：

在一些实施例中，L³可以是-(CH₂)-；和L⁴可以是-(CH₂)-。在一些实施例中，L³可以为空；和L⁴可以为空。

在一些实施例中，可以是: