[发明专利]一类靶向雌激素受体荧光探针及其制备和使用方法

说明书

本发明属于生物、医药技术领域，公开了一类靶向雌激素受体荧光探针及其制备和使用方法。本发明的荧光探针对雌激素受体具有高亲和力且对雌激素受体有较强的激动或拮抗活性，有潜在的癌症治疗功效。共聚焦荧光成像测试结果表明该类荧光探针选择性对表达雌激素受体相关癌症细胞成像，并且对雌激素受体在细胞中表达进行定位，为相关癌症的早期诊断、治疗及治预后评价提供更为详细、精准的信息。考虑该类荧光探针同时具有诊断与治疗功效，且可用于活细胞检测，成本低、相关操作简便及快速，具有开发和应用价值。

技术领域

本发明属于生物、医药技术领域，涉及一类具有癌症诊断和治疗功能的靶向雌激素受体荧光探针及其制备和使用方法。

背景技术

雌激素受体属于核受体，通过与雌激素配体，如雌二醇结合发挥激素作用。当雌激素信号通路发生异常时，常常会引起多种疾病，如子宫内膜癌、卵巢癌、骨质疏松、动脉硬化、阿尔茨海默氏病等，尤其目前70％以上的乳腺癌与雌激素受体过表达有关。

目前在临床上治疗乳腺癌主要是采用激素替代治疗法，如一线药物他莫昔芬、雷洛昔芬和拉索昔芬等主要是通过调节雌激素受体介导的信号通路来实现乳腺癌的治疗。但是这些药物常存在一定副作用，以他莫昔芬为例，长期使用会产生耐药性以及增加患子宫内膜癌的风险。通过研究雌激素受体在体内的表达以实现疾病的早期诊断和治疗对患者的病情控制有着重要的意义。

¹⁸F-FES(¹⁸氟-氟雌二醇)是一种基于正电子发射型计算机断层成像技术的雌激素受体放射性示踪剂，可以对雌激素受体在体内的表达进行定量。临床上使用¹⁸F-FES需另外考虑绝经期及相关的干预治疗影响肿瘤组织对其的吸收。雌激素受体表达不仅作为相关肿瘤诊断、预后及治疗过程中的重要指标，同时雌激素受体的表达程度与肿瘤的恶性程度相关。虽然¹⁸F-FES目前已能用于检测雌激素受体的表达，但作为一种放射性技术，往往存在副作用，同时不能实时动态的检测治疗过程中雌激素受体的表达情况，此外，其分辨率有待提高，还未能运用于手术导航，指导临床肿瘤切除。因此，靶向雌激素受体荧光探针正好弥补¹⁸F-FES以上不足，在可视化治疗、个性化治疗及手术导航等领域可提供更为精准的信息，用于患者病情监测和疗效评价。于此，构建了一类靶向雌激素受体荧光探针，实现对活细胞中雌激素受体表达进行定位，同时作为新颖的雌激素受体调节剂，这类探针可望运用于相关疾病的体内成像及相关领域。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一类具有癌症诊断和治疗功能的靶向雌激素受体荧光探针及其制备和使用方法。

本发明所提供的一类靶向雌激素受体荧光探针，具有以下通式所示的结构：

其中，

R¹为H、OH、或B(OH)₂；

R²为H、2-Me、2-Et、2-F、2-Cl，2-CF₃、2-CF₂H、2-Br、2-OCF₃、3-Me、3-Et、3-F、3-Cl，3-CF₃、3-CF₂H、3-Br、3-OCF₃、2,5-Me、2,5-Et、2,5-F、2,5-Cl，2,5-CF₃、2,5-CF₂H、2,5-Br或2,5-OCF₃；

R³为H、Me、Et、Br、Cl或CN；

R⁴为H、CN、COOH或