[发明专利]一种治疗阿尔茨海默病的药物

说明书

本发明公开了一种治疗阿尔茨海默病的药物，其化学结构为式（Ⅰ），15μM β‑淀粉样蛋白处理分化的SH‑SY5Y细胞48h后，细胞存活率下降为空白对照组的21％。阳性对照组和化合物式（Ⅰ）处理过的细胞都能明显提高细胞的存活率，并且化合物式（Ⅰ）优于阳性对照组，尤其是Ⅰa和Ⅰd细胞存活率都达到了99%，与空白对照组接近。说明化合物式（Ⅰ）对β‑淀粉样蛋白诱导的SH‑SY5Y细胞损伤的保护作用，可以作为治疗阿尔兹海默症的药物进行开发。

技术领域

本发明涉及一种治疗阿尔茨海默病的药物。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性的，不可逆转的认知能力下降、记忆能力下降和精神行为异常为临床表现的神经系统退行性疾病。目前，AD没有早期发现的医学手段，临床症状发生时，病理改变已经发生了几年甚至几十年，所以待临床症状发生后确诊，患者的生存期只余下6～10年。随着世界人口的日益老龄化，解决阿尔茨海默病的治疗问题迫在眉睫。目前治疗该病的药物有作用于神经递质及受体的药物、神经保护剂、抑制β-淀粉样蛋白生成或聚集的药物、降低tau蛋白过度磷酸化的药物等。

根据已有研究，AD的主要病理特征之一是脑内积累大量的β-淀粉样蛋白(Amyliod-β，Aβ)，进而诱发一系列神经毒性反应，最终导致认知功能障碍。因此Amyliod-β是现阶段相当一部分AD治疗的主要研究靶点。大量研究表明，脑组织对Aβ的清除能力下降，是导致早期Aβ积累的主要原因。

中国专利201710444718.3已经介绍了一组化合物，并且指明了在阿尔茨海默病中的应用。随着研究的深入，新结构的化合物得到设计，并且进行了阿尔茨海默病药物初步筛选。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗阿尔茨海默病的药物，其化学结构为式(Ⅰ)

其中，R为中的一种。

其中，*相邻C原子为成键原子。

进一步地，式(Ⅰ)表示的化合物的盐或溶剂化合物。

本发明的另一目的在于提供化学结构为式(Ⅰ)的合成路线：

其中，R为中的一种。

其中，*相邻C原子为成键原子。

本发明的另一目的在于提供一种药物组合物，所述药物组合物包含有效量的式(Ⅰ)和药学上可接受的载体，

其中，R为中的一种。

所述药物组合物为胶囊剂、片剂、注射剂、颗粒剂、丸剂或散剂；优选：片剂、胶囊剂或注射剂。

本发明化合物可以单独给药，或者与其他药学上可接受的其他药物联合给药。

具体实施方式

实施例1：N-{[3,6-二(2-呋喃基)]-吡嗪基-2-甲基}-4-氯-7-氟-喹唑啉基-6-仲胺(中间体1)的合成

步骤一：3,6-二(呋喃-2)-吡嗪-2-甲醛的合成