[发明专利]一种丫蕊花甾体皂苷YB16和西地那非复方药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于天然药物领域，特别涉及一种丫蕊花甾体皂苷YB16和西地那非复方药物组合物及其用途。

背景技术

癌症是严重危害人类健康的一大顽症，现已成为仅次于心血管病的第二大杀手，所以寻找安全、有效、低毒的抗肿瘤药物和研究其作用机理，具有重要意义。

丫蕊花为百合科丫蕊花属植物丫蕊花的全草，别名峨眉石凤丹。丫蕊花属植物主要有6种，包括丫蕊花、云南丫蕊花、高山丫蕊花、小丫蕊花、甘肃丫蕊花等。在我国四川、广西东北部以及湖南南部为主要分布。据《中华本草》记载，丫蕊花以全草入药，能清热、解毒、散结、利小便，主治瘰疬，小便不利，水肿，在四川等地民间常用于止血。近年研究表明，甾体皂苷是丫蕊花的主要成分，以往报道对人白血病细胞K562，胃癌细胞BGC-823，食管癌细胞Eca-109等具有显著的细胞活性。本课题组从丫蕊花中分离提取得到单体成分丫蕊花甾体皂苷YB16，丫蕊花甾体皂苷YB16的化学结构式为：

YB16属于螺甾烷型甾体皂苷，苷元为薯蓣皂苷元，申请人前期研究发现其具有较好的抗癌活性(中草药,2016,(23):4211-4217.；中国中药杂志,2013,(20):3413-3418.；中国实验方剂学杂志,2017,(04):164-170.)，具有较好的开发研究价值。但组合丫蕊花甾体皂苷YB16和临床药物用于恶性肿瘤的预防和治疗作用尚未见相关文献报道。

西地那非(Sildenafil,SDF)是一种研发治疗心血管疾病药物时意外发明出的治疗男性勃起功能障碍药物，一般以其商业名称Viagra广为人知。西地那非为磷酸二酯酶(PDE)V选择性抑制剂，能增强在性刺激下NO释放引起的阴茎勃起生理反应。近年来，研究发现西地那非对肿瘤具有抑制效应，尤其是对多种化疗药物的抗肿瘤作用具有增强效应(Pharm Res.2014；31(9):2516-28.；Drug Des Devel Ther.2016；10:3661-3672.；Am J Cancer Res.2015；5(11):3311-24.；Proc Natl Acad Sci USA.2010；107(42):18202-7.)。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种丫蕊花甾体皂苷YB16和西地那非复方药物组合物；该复方药物组合物的活性成分是由丫蕊花甾体皂苷YB16和西地那非组成。

本发明的另一目的在于提供一种上述丫蕊花甾体皂苷YB16和西地那非复方药物组合物的用途；药理试验证明该复方药物组合物具有协同抗肿瘤作用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种丫蕊花甾体皂苷YB16和西地那非复方药物组合物，该复方药物组合物的活性成分是由丫蕊花甾体皂苷YB16和西地那非组成。

优选的，所述丫蕊花甾体皂苷YB16和西地那非的摩尔比为1:20～1:800。

更加优选的，所述丫蕊花甾体皂苷YB16和西地那非的摩尔比为1:20～1:400。

该复方药物组合物还含有药物上可接受的载体。

所述复方药物组合物按照常规制备工艺制备得到。

上述的一种丫蕊花甾体皂苷YB16和西地那非复方药物组合物在制备治疗白血病、结肠癌、肝癌、肺癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、神经胶质瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌药物中的用途。

上述药物可用于包括人在内的哺乳动物的肿瘤的治疗。

本发明与现有技术相比具有如下突出的优点及有益效果：

发明人在对丫蕊花甾体皂苷YB16和西地那非(SDF)配伍药理活性的研究中发现，将丫蕊花甾体皂苷YB16和西地那非组合给药，特别是当两者摩尔比为1:20-1:800配伍时具有很好抗癌细胞的协同作用；发明人分别对白血病K562、淋巴瘤Jurkat、肺癌A549、肝癌HepG2和乳腺癌MCF-7为模型进行体外MTT筛选，发现其具有很强的抗增殖活性并呈良好的时效与量效关系，结合经典联合给药分析原理(Median-effect Principle)和统计分析，结果表明其具有协同作用，尤其是在fa＜0.5时可明显产生协同效应抑制癌细胞增殖，这说明YB16和SDF组合物可在低剂量配伍时产生YB16或SDF单药高剂量的生物学效应，从而可以大大降低药物的毒副作用产生，具有良好的临床用药开发前景；同时，等效应剂量评价表明，复合药物对正常肝细胞L-O2的毒性尚未增加。

具体实施方式